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丙肝的治療方法

時(shí)間: 陳哲凡673 分享

  丙型病毒性肝炎,簡(jiǎn)稱(chēng)為丙型肝炎、丙肝,是一種由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎,主要經(jīng)輸血、針刺、吸毒等傳播。下面是學(xué)習(xí)啦小編為大家整理的一篇丙肝的治療方法,希望對(duì)大家有所幫助。

  丙肝的治療方法(一)

  1、抗病毒治療的目的抗病毒治療的目的是清除或持續(xù)抑制體內(nèi)的HCV,以改善或減輕肝損害、阻止進(jìn)展為肝硬化、肝衰竭或HCC,并提高病人的生活質(zhì)量。2、抗病毒療效判定。3、抗病毒治療的適應(yīng)證只有確診為血清HcV-RNA陽(yáng)性的丙型肝炎病人才需要抗病毒治療。

  (1)急性丙型肝炎:急性期HCV感染的最佳治療方案尚未確定,可將治療推遲至急性肝炎發(fā)作后8~12周進(jìn)行。如仍檢測(cè)到HCV-RNA陽(yáng)性,即應(yīng)開(kāi)始抗病毒治療。普通IFNα3-MU,隔日1次肌內(nèi)或皮下注射,療程為24周,丙型病毒性肝炎的治療應(yīng)同時(shí)服用利巴韋林800~l000mg/d。

  (2)慢性丙型肝炎:①ALT或AST持續(xù)或反復(fù)升高,或肝組織學(xué)有明顯炎癥壞死(G≥2)或中度以上纖維化(S≥2)者,易進(jìn)展為肝硬化,應(yīng)給予積極治療。②ALT持續(xù)正常者大多數(shù)肝病變較輕,應(yīng)根據(jù)肝活檢病理學(xué)結(jié)果決定是否治療。對(duì)已有明顯纖維化(s2、S3)者,無(wú)論炎癥壞死程度如何,均應(yīng)給予抗病毒治療;對(duì)輕微炎癥壞死且無(wú)明顯纖維化(S0、S1)者,可暫不治療,但每隔3~6個(gè)月應(yīng)檢測(cè)肝功能。③ALT水平并不是預(yù)測(cè)病人對(duì)IFNα應(yīng)答的重要指標(biāo)。對(duì)于ALT正?;蜉p度升高的丙型肝炎病人,只要HCV-RNA陽(yáng)性,也可進(jìn)行治療。

  (3)丙型肝炎肝硬化:①代償期肝硬化(Child-PughA級(jí))病人,盡管對(duì)丙型病毒性肝炎的治療的耐受性和效果有所降低,但為使病情穩(wěn)定、延緩或阻止肝衰竭和HCC等并發(fā)癥的發(fā)生,建議在嚴(yán)密觀察下給予抗病毒治療。②失代償期肝硬化病人,多難以耐受IFNα治療的不良反應(yīng),有條件者應(yīng)行肝臟移植術(shù)。

  (4)肝移植后丙型肝炎復(fù)發(fā):HCV相關(guān)的肝硬化或HCC病人經(jīng)肝移植后,HCV感染復(fù)發(fā)率很高。IFNα治療對(duì)此類(lèi)病人有一定效果,但有促進(jìn)對(duì)移植肝排斥反應(yīng)的可能,可在有經(jīng)驗(yàn)的專(zhuān)科醫(yī)生指導(dǎo)和嚴(yán)密觀察下進(jìn)行抗病毒治療。

  4、抗病毒治療的禁忌證。

  5、抗病毒治療的有效藥物干擾素(IFN)α是抗HCV的有效藥物,包括普通IFN-cα、復(fù)合IFN和聚乙二醇(PEG)化干擾素α(PEG-IFNα)。后者是在IFNα分子上交聯(lián)無(wú)活性、無(wú)毒性的PEG分子,延緩IFNα注射后的吸收和體內(nèi)清除過(guò)程,其半衰期較長(zhǎng),每周1次給藥即可維持有效血藥濃度。復(fù)合IFN9mg相當(dāng)于普通IFNα3MU。PEG-IFNα與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用是目前最有效的抗病毒治療方案,其次是普通IFNcc或復(fù)合IFN與利巴韋林聯(lián)合療法,均優(yōu)于單用IFNα。如無(wú)利巴韋林的禁忌證,丙型病毒性肝炎的治療均應(yīng)采用聯(lián)合療法。

  6、慢性丙型肝炎治療方案

  治療前應(yīng)進(jìn)行HCVRNA基因分型(1型和非l型)和血中HCVRNA定量,以決定抗病毒治療的療程和利巴韋林的劑量。

  (1)HCV-RNA基因?yàn)?型,和(或)HCV-RNA定量≥2×10^6拷貝/ml者,可選用下列方案之一:①PEG—IFNα聯(lián)合利巴韋林治療方案。PEG—IFNα-2a180μg,每周1次皮下注射,聯(lián)合口服利巴韋林1000mg/d,至12周時(shí)檢測(cè)HCV-RNA:如HCV-RNA下降幅度<2個(gè)對(duì)數(shù)級(jí),則考慮停藥;如HCV-RNA定性檢測(cè)為陰轉(zhuǎn),或低于定量法的最低檢測(cè)限,繼續(xù)治療至48周;如HCVRNA未轉(zhuǎn)陰,但下降≥2個(gè)對(duì)數(shù)級(jí),則繼續(xù)治療到24周。如24周時(shí)HCVRNA轉(zhuǎn)陰,可繼續(xù)治療到48周;如果24周時(shí)仍未轉(zhuǎn)陰,則停藥觀察。注意:美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)“2009丙型肝炎診治指南”中認(rèn)為,當(dāng)HCV基因1型病人聯(lián)合用藥時(shí),丙型病毒性肝炎的治療利巴韋林按體重給藥效果更好:體重<65kg者,800mg/d;65~85kg者,1000mg/d;85~105kg者,l200mg/d;105~125kg者,1400mg/d。②普通IFNo聯(lián)合利巴韋林治療方案。IFNα3~5MU,隔日1次肌內(nèi)或皮下注射,聯(lián)合口服利巴韋林l000mg/d,建議治療48周。③不能耐受利巴韋林不良反應(yīng)者治療方案??蓡斡闷胀↖FNα、復(fù)合IFN或PEG—IFN,方法同上。

  (2)HCVRNA基因?yàn)榉?型,和(或)HCVRNA定量<2×10^6拷貝/ml者,可采用以下治療方案之一:①PEG-IFNα聯(lián)合利巴韋林治療方案。PEG-IFNα-2a180μg,每周1次皮下注射,聯(lián)合應(yīng)用利巴韋林800mg/d,治療24周。②普通IFNα聯(lián)合利巴韋林治療方案:IFNα3MU,每周3次肌內(nèi)或皮下注射,聯(lián)合應(yīng)利巴韋林800~1000mg/d,治療24~48周。③不能耐受利巴韋林不良反應(yīng)者治療方案??蓡斡闷胀↖FNα或PEG-IFNα。注:有文獻(xiàn)報(bào)道,利巴韋林的有效劑量為>10.6mg/kg。

  (3)對(duì)于治療后復(fù)發(fā)或無(wú)應(yīng)答病人的治療①對(duì)于初次單用IFNα治療后復(fù)發(fā)的病人,丙型病毒性肝炎的治療采用PEG-IFNα2a或普通IFNα聯(lián)合利巴韋林再次治療,可獲得較高SVR率。②對(duì)于初次單用IFNα無(wú)應(yīng)答的病人,采用普通IFN。c或PEG-IFNα2a聯(lián)合利巴韋林再次治療,其SVR率較低。③對(duì)于初次應(yīng)用普通IFNG和利巴韋林聯(lián)合療法無(wú)應(yīng)答或復(fù)發(fā)的病人,可試用PEG-IFNα2a與利巴韋林聯(lián)合療法。

  7、抗病毒治療的不良反應(yīng)及處理方法

  (1)IFNα的主要不良反應(yīng)。

  (2)利巴韋林的主要不良反應(yīng):利巴韋林的主要不良反應(yīng)為溶血和致畸作用。①及時(shí)發(fā)現(xiàn)溶血性貧血:需定期做血液學(xué)檢測(cè),包括血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)。腎功能不全者可引起嚴(yán)重溶血,應(yīng)禁用利巴韋林。當(dāng)Hb≤100g/L時(shí)丙型病毒性肝炎的治療應(yīng)減量;Hb≤80g/L時(shí)應(yīng)停藥。②致畸勝:男女病人在治療期間及停藥后6個(gè)月內(nèi)均應(yīng)采取避孕措施。③其他不良反應(yīng):利巴韋林還可引起乏力、抑郁、失眠、眩暈、納差、惡心、皮膚干燥、瘙癢、咳嗽和高尿酸血癥等。

  丙肝的治療方法(二)

  1、專(zhuān)家們一致認(rèn)為,α干擾素是目前治療丙肝惟一有效的藥物,故希望丙肝患者不要輕易放棄干擾素治療。我們?cè)龅綌?shù)位丙肝患者應(yīng)用α干擾素3~6個(gè)月沒(méi)有反應(yīng),而應(yīng)用到9個(gè)月時(shí)療效明顯,一直應(yīng)用到12個(gè)月甚至更久,取得理想療效。有人曾提出,應(yīng)用干擾素6個(gè)月無(wú)效就要停用,這不一定準(zhǔn)確,停用干擾素還能用什么?丙肝進(jìn)展緩慢,與乙肝不同,干擾素治療的療程一定要充足。當(dāng)然也可增加劑量,由300萬(wàn)單位/次增加到500萬(wàn)~600萬(wàn)單位/次。

  2、可改用復(fù)合干擾素。復(fù)合干擾素是應(yīng)用基因重組技術(shù),對(duì)干擾素各種亞型進(jìn)行重組而得到的非天然干擾素,它比原來(lái)的α干擾素的抗丙肝病毒作用至少大5倍,不良反應(yīng)為輕到中度,與其他類(lèi)型干擾素相似。丙肝病人使用其他類(lèi)型干擾素?zé)o效時(shí),可改用復(fù)合干擾素,每次皮下注射9微克,每周3次,6~12個(gè)月為一療程。此藥國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上有售,上海等地已應(yīng)用于臨床,效果較好。

  3、聯(lián)合用藥。目前推薦的方案是干擾素聯(lián)合病毒唑(利巴韋林),還可應(yīng)用干擾素聯(lián)合胸腺肽(Tα1),后者每次1.6毫克皮下注射,每周應(yīng)用2~3次。新近研究,國(guó)產(chǎn)中藥氧化苦參堿注射劑除有抗乙肝病毒作用外,還有抗丙肝病毒作用,有人應(yīng)用于臨床,每次200毫克肌注,每日2次,療效很好,不遜于干擾素??珊透蓴_素聯(lián)合應(yīng)用治療丙肝。

  4、丙肝治不好還要分析原因。一般如果丙肝合并肝硬化、脂肪肝、糖尿病、心臟病、膽道感染、HIV感染等,都難以治療。此時(shí)對(duì)于合并癥也應(yīng)適當(dāng)治療,否則不會(huì)收到滿意效果。還有研究發(fā)現(xiàn),許多難治性丙肝病人血清鐵較高,肝細(xì)胞內(nèi)含鐵也多,影響療效。有人給丙肝患者應(yīng)用乳鐵蛋白,使其結(jié)合過(guò)多的鐵,排出體外。乳鐵蛋白是一種轉(zhuǎn)鐵蛋白,同時(shí)有免疫調(diào)節(jié)作用。

  5、治療適應(yīng)癥問(wèn)題也很重要。有的丙肝病毒感染者不是治療適應(yīng)癥患者,或者不是應(yīng)用干擾素治療的適應(yīng)癥患者。病人血清ALT(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶,即原GPT)水平正常者不是抗病毒治療的適應(yīng)癥患者;無(wú)纖維化(FO期)或輕微肝纖維化(F1期)也不一定需要抗病毒治療。肝硬化及肝功能失代償患者通常不給予目前的抗病毒治療,因?yàn)橹委煙o(wú)效。專(zhuān)家們建議,丙肝的肝纖維化F2期和F3期是抗病毒(干擾素)治療的最佳適應(yīng)癥,肝硬化早期可考慮抗病毒治療。丙肝病毒基因型與抗病毒治療也有關(guān)系。所以,慢性丙肝病人應(yīng)爭(zhēng)取進(jìn)行肝

  活檢和丙肝病毒基因型及病毒載量的測(cè)定,為治療提供可靠的依據(jù)。

  6、療效判定不能完全以ALT為標(biāo)準(zhǔn),主要應(yīng)以丙肝病毒核糖核酸(HCVRNA)來(lái)驗(yàn)證。如果HCVRNA轉(zhuǎn)陰,說(shuō)明治療的效果好;如治療結(jié)束,HCVRNA仍為陰性,這叫“持續(xù)應(yīng)答”,最理想。有的患者以抗—HCV的陽(yáng)性或陰性來(lái)判斷干擾素療效,這是不對(duì)的,抗—HCV是抗體,當(dāng)HCVRNA轉(zhuǎn)陰后,抗—HCV仍然可以陽(yáng)性,可持續(xù)數(shù)年不消失。所以丙肝病人在治療前后一定要檢測(cè)HCVRNA,以準(zhǔn)確判定干擾素的療效,莫將有效當(dāng)無(wú)效。

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