西羅莫司口服液說明書

　　西羅莫司口服液(雷帕鳴)適用于接受腎移植的患者，預(yù)防器官排斥。下面是學(xué)習(xí)啦小編整理的西羅莫司口服液說明書，歡迎閱讀。

　　西羅莫司口服液商品介紹

　　通用名：西羅莫司口服液

　　生產(chǎn)廠家: Patheon,Inc.(加拿大)

　　批準(zhǔn)文號：H20080670

　　藥品規(guī)格：(1mg:1ml)*60ml

　　藥品價(jià)格：￥2900元

　　西羅莫司口服液說明書

　　【通用名稱】西羅莫司口服液

　　【商品名稱】西羅莫司口服液(雷帕鳴)

　　【拼音全碼】XiLuoMoSiKouFuYe(LeiPaMing)

　　【主要成份】主要成分為西羅莫司

　　【性狀】為淡黃色或黃色的澄明油狀粘稠液體。

　　【適應(yīng)癥/功能主治】適用于接受腎移植的患者，預(yù)防器官排斥。

　　【規(guī)格型號】(1mg:1ml)*60ml

　　【用法用量】1.建議本藥與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇類合并使用。本藥供口服，每日1次。在移植后，應(yīng)盡可能早地開始服用本藥。對新的移植受者，首次應(yīng)服用本藥的負(fù)荷量，即其維持量的3倍劑量。對腎移植患者的建議負(fù)荷量為6mg，維持量為2mg/天。雖然在臨床試驗(yàn)中，所用的15mg的負(fù)荷量和5mg/天的維持量是安全有效的，但對于腎移植患者，尚不明確2mg以上的劑量療效上的益處。每日服用本藥2mg的患者，其總體的安全性優(yōu)于每日服用本藥5mg的患者。為使本藥的吸收差異減至小，本藥應(yīng)恒定地與或不與食物同服。2.劑量調(diào)整：年齡在13歲以上但體重不超過40kg的患者起始劑量應(yīng)根據(jù)體表面積，按1mg/m2/天調(diào)整，負(fù)荷量劑量應(yīng)為3mg/m2。建議肝功能損傷患者的本藥維持量減少約1/3，但不需調(diào)整負(fù)荷劑量。未在嚴(yán)重肝功能損傷患者中進(jìn)行西羅莫司藥代動(dòng)力學(xué)研究。腎功能損害患者的劑量不需調(diào)整。

　　【不良反應(yīng)】在兩項(xiàng)預(yù)防急性排斥的對照性試驗(yàn)中，所有本藥治療組的患者，下列不良事件的發(fā)生率均為3%以上、20%以下。1.全身：腹脹，膿腫，腹水，蜂窩組織炎，寒戰(zhàn)，面部浮腫，感冒綜合征，全身浮腫，疝，感染，囊狀淋巴管瘤，不適，骨盆痛，腹膜炎，膿毒癥。2.心血管系統(tǒng)：心房纖顫，充血性心衰，出血，血容量過多，低血壓，心悸，外周血管病，體位性低血壓，暈厥，心動(dòng)過速，血栓性靜脈炎，血栓形成，血管舒張。3.消化系統(tǒng)：厭食、吞咽困難、打嗝、食道炎、胃氣脹、胃炎、腸胃炎、牙齦炎、牙齦增生、腸梗阻、肝功能試驗(yàn)異常、口腔潰瘍、口腔念珠菌感染、口腔炎。4.內(nèi)分泌系統(tǒng)：柯興綜合征、糖尿病性糖尿、糖尿。5.血液和淋巴系統(tǒng)：瘀癍、白細(xì)胞增多、淋巴腺瘤、紅細(xì)胞增多、血栓形成性血小板減少性紫癜(溶血-尿毒性綜合征)。6.代謝和營養(yǎng)：酸中毒、堿性磷酸酶升高，血液尿素氮上升，肌酸磷酸激酶上升，脫水，愈合異常，高鈣血癥，高血糖，高磷酸鹽血癥，低鈣血癥，低血糖，低鎂血癥，低鈉血癥，乳酸脫氫酶升高，SGOT上升，SGPT上升，體重減輕。7.骨骼肌肉系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、骨壞死、腿部痙攣、肌痛、骨質(zhì)疏松、手足抽搐。8.

　　【禁忌】禁用于對西羅莫司、西羅莫司的衍生物、或本藥口服溶液中任何成份過敏的患者。

　　【注意事項(xiàng)】西柚汁可減緩由CYP3A4調(diào)節(jié)的本藥的代謝，因而不可用于送服或稀釋本藥。建議服用環(huán)孢素口服溶液(改進(jìn)型)和/或環(huán)孢素膠囊(改進(jìn)型)后4小時(shí)，服用西羅莫司。血藥濃度監(jiān)測：大多數(shù)患者不需要進(jìn)行常規(guī)的治療藥物水平監(jiān)測。

　　【兒童用藥】本藥用于13歲以下兒科病人的安全性和療效尚未確定。13歲以下兒科病人使用本藥時(shí)，應(yīng)進(jìn)行血藥谷濃度監(jiān)測。

　　【老年患者用藥】在本藥的臨床試驗(yàn)中，未有充足病例數(shù)的65歲及以上年齡的患者，以判定這一人群的用藥安全性和療效是否與年輕患者有差異。有關(guān)的西羅莫司的谷濃度的數(shù)據(jù)表明此藥對于老年腎病患者，不需根據(jù)年齡來調(diào)整劑量。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚未在孕婦中進(jìn)行充分且良好對照的臨床試驗(yàn)。在本藥的治療開始前，治療期間和停止后12周內(nèi)，應(yīng)采取有效的避孕措施。在妊娠期間，僅在使用本藥的潛在益處超過對胚胎/胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)，才可使用本藥。西羅莫司在嬰兒中的藥代動(dòng)力學(xué)和安全性的情況亦不明確?？紤]到許多藥物在人乳中有分泌，以及西羅莫司對于哺乳期嬰兒潛在的不良反應(yīng)，應(yīng)根據(jù)此藥物對母親的重要性來決定終止哺乳抑或終止用藥。

　　【藥物相互作用】已知西羅莫司是細(xì)胞色素CYP3A4和P-糖蛋白的作用底物，西羅莫司與部分藥物同時(shí)服用時(shí)其藥代動(dòng)力學(xué)相互作用如下。與其他藥物的相互作用未進(jìn)行研究。

　　【藥物過量】關(guān)于藥物過量的經(jīng)驗(yàn)極少。在臨床試驗(yàn)中，有兩次意外事故：服用本藥120mg和150mg。一例服用150mg的患者出現(xiàn)了一過性的心房纖顫。另一例未發(fā)生不良反應(yīng)。一般來說，藥物過量所產(chǎn)生的不良反應(yīng)與不良反應(yīng)部分中所列舉的一致。對所有過量服用病例，均應(yīng)采取一般支持治療措施。根據(jù)本藥水溶性差而與紅細(xì)胞結(jié)合率高的特點(diǎn)，可以預(yù)計(jì)透析不能有效地排出本藥。

　　【藥理毒理】西羅莫司通過與其它免疫抑制劑截然不同的作用機(jī)制，抑制抗原和細(xì)胞因子(白介素IL-2，IL-4和IL-15)激發(fā)的T淋巴細(xì)胞的活化和增殖。西羅莫司亦抑制抗體的產(chǎn)生。在細(xì)胞中，西羅莫司與親免蛋白，即FK結(jié)合蛋白-12(FKBP-12)結(jié)合，生成一個(gè)免疫抑制復(fù)合物。此西羅莫司FKBP-12復(fù)合物對鈣神經(jīng)素的活性無影響。此復(fù)合物與哺乳動(dòng)物的西羅莫司靶分子(mTOR，一種關(guān)鍵的調(diào)節(jié)激酶)結(jié)合，并抑制其活性。此種抑制阻遏了細(xì)胞因子驅(qū)動(dòng)的T細(xì)胞的增殖，即抑制細(xì)胞周期中G1期向S期的發(fā)展。

　　【藥代動(dòng)力學(xué)】在健康志愿者、兒童透析患者、肝功能損傷患者和腎移植患者中測定了口服后的西羅莫司藥代動(dòng)力學(xué)。吸收：西羅莫司口服后，迅速吸收;在健康志愿者中，單劑量口服后的平均達(dá)峰時(shí)間約為1小時(shí)。在腎移植受者中，多劑量口服后的平均達(dá)峰時(shí)間約為2小時(shí)。西羅莫司的系統(tǒng)利用度估計(jì)約為14%。在穩(wěn)定的腎移植患者中，西羅莫司的濃度與劑量成比例，為3-12mg/m2。食物的影響：在22例健康志愿者中，高脂早餐(1.88千卡，54.7%脂肪)改變了西羅莫司的生物利用度特性：與禁食相比，西羅莫司血藥峰濃度(Cmax)下降了34%，達(dá)峰時(shí)間(tmax)增加了3.5倍，總的攝入量(AUC)增加35%。為盡可能地減少差異，本藥應(yīng)恒定地與或不與食物同服。分布：在穩(wěn)定的腎移植受者中，西羅莫司的血液/血漿比的平均值(±SD)為36(±17.9)，表明西羅莫司廣泛分布入血液的有形成份中。西羅莫司的分布容積(Vss/F)的平均值為12±7.52L/kg。西羅莫司與人血漿蛋白廣泛結(jié)合(約92%)。在男性中，西羅莫司的結(jié)合主要與血清白蛋白(97%)，α1-酸性糖蛋白和脂蛋白有關(guān)。代謝：西羅莫司為細(xì)胞色素P450IIIA4(CYP3A4)和P-糖蛋白的作用底物。西羅莫司經(jīng)去甲基化和/或羥化被廣泛代謝。在全血中可檢測到7個(gè)主要代謝物，包括羥基化、去甲基化和羥基去甲基化代謝物。其中一些亦可在血漿、糞便和尿液中檢測到。在所有的生物基質(zhì)中，不存在葡萄糖醛酸和硫酸的結(jié)合物。在人的全血中，西羅莫司為主要成份，且其免疫抑制活性達(dá)總活性的90%以上。排泄健康志愿者中單劑量服用[14C]標(biāo)記的西羅莫司后，放射活性的大部分(91%)在糞便中發(fā)現(xiàn)，僅少量(2.2%)經(jīng)尿排泄。腎移植患者中的藥代動(dòng)力學(xué):腎移植患者，每日與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇類同時(shí)服用西羅莫司口服溶液。各治療組間或各月間(根據(jù)移植后1、3、6月收集的數(shù)據(jù)匯總而成)的所有參數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異。腎功能損傷：尚不清楚腎功能損傷對于西羅莫司的藥動(dòng)學(xué)的影響。但此藥物或其代謝物的腎排泄極少(2.2%)。兒童：兒科患者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)有限。老年人：在本藥的臨床試驗(yàn)中，未有足量的年齡超過65歲的患者，以測定他們的反應(yīng)是否與年輕患者相異。35例年齡超過65歲的腎移植患者的西羅莫司谷濃度數(shù)值，與年齡在18-65歲

　　【貯藏】瓶裝口服溶液應(yīng)避光保

　　【包裝】60ml/瓶

　　【有效期】18月

　　【批準(zhǔn)文號】H20080670

　　【生產(chǎn)企業(yè)】Patheon,Inc.(加拿大)

　　西羅莫司口服液(雷帕鳴)的功效與作用西羅莫司口服液(雷帕鳴)適用于接受腎移植的患者，預(yù)防器官排斥。

　　西羅莫司口服液服用常見問題

　　問：西羅莫司口服液用法用量是多少?

　　答：1.建議本藥與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇類合并使用。本藥供口服，每日1次。在移植后，應(yīng)盡可能早地開始服用本藥。對新的移植受者，首次應(yīng)服用本藥的負(fù)荷量，即其維持量的3倍劑量。對腎移植患者的建議負(fù)荷量為6mg，維持量為2mg/天。雖然在臨床試驗(yàn)中，所用的15mg的負(fù)荷量和5mg/天的維持量是安全有效的，但對于腎移植患者，尚不明確2mg以上的劑量療效上的益處。每日服用本藥2mg的患者，其總體的安全性優(yōu)于每日服用本藥5mg的患者。為使本藥的吸收差異減至小，本藥應(yīng)恒定地與或不與食物同服。2.劑量調(diào)整：年齡在13歲以上但體重不超過40kg的患者起始劑量應(yīng)根據(jù)體表面積，按1mg/m2/天調(diào)整，負(fù)荷量劑量應(yīng)為3mg/m2。建議肝功能損傷患者的本藥維持量減少約1/3，但不需調(diào)整負(fù)荷劑量。未在嚴(yán)重肝功能損傷患者中進(jìn)行西羅莫司藥代動(dòng)力學(xué)研究。腎功能損害患者的劑量不需調(diào)整。