骨化三醇膠丸說(shuō)明書(shū)
骨化三醇膠丸說(shuō)明書(shū)
蓋三淳為膠丸，內(nèi)含黃色或談黃色的油狀液體。下面是學(xué)習(xí)啦小編整理的骨化三醇膠丸說(shuō)明書(shū)，歡迎閱讀。
骨化三醇膠丸商品介紹
通用名：骨化三醇膠丸
生產(chǎn)廠(chǎng)家: 青島正大海爾制藥有限公司
批準(zhǔn)文號(hào)：
藥品規(guī)格：0.25ug*10粒/瓶
藥品價(jià)格：￥50元
骨化三醇膠丸說(shuō)明書(shū)
【藥品名稱(chēng)】
【通用名】骨化三醇膠丸
【商品名】蓋三淳
【漢語(yǔ)拼音】Guhuasanchunjiao Wan
【英文名】Calcitriol Soft Capsules
【主要成份】骨化三醇?；瘜W(xué)名稱(chēng)為：(5Z，7E)-9，10-開(kāi)環(huán)膽甾-5，7，10(19)-三烯-1α,3β,25-三醇 分子式：C27H44O3 分子量：416.6
【性狀】蓋三淳為膠丸，內(nèi)含黃色或談黃色的油狀液體。
【適應(yīng)癥】
1.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松;
2.慢性腎功能低下;
3.術(shù)后甲狀腺功能低下;
4.特發(fā)性甲狀旁腺功能低下;
5.假性甲狀腺功能低下;
6.維生素D依賴(lài)性佝僂病;
7.低血磷性維生素D抵抗型佝僂病等。
【用法用量】
應(yīng)根據(jù)每個(gè)病人血鈣水平小心制定蓋三淳的每日好劑量。開(kāi)始以蓋三淳治療時(shí)，應(yīng)盡可能使用小劑量，并且不能在沒(méi)有監(jiān)測(cè)血鈣水平的情況下增加用量。
在血鈣增高期間，必須每日測(cè)定血鈣及血磷水平，血鈣正常后可服用蓋三淳，但日劑量應(yīng)低于前劑量0.25ug。每日應(yīng)估計(jì)鈣攝入量并酌情進(jìn)行調(diào)整。
本平好療效的先決條件是足夠但不過(guò)量的鈣攝入量(成人：每日約800毫克)，治療開(kāi)始時(shí)，補(bǔ)鈣是必要的。因?yàn)槲改c道對(duì)鈣的吸收的改善，有些病人可能宜保持較低的鈣攝入量。有高血鈣傾向的病人，可能只需要小劑量補(bǔ)鈣或完全不需要補(bǔ)鈣。每日鈣總攝取量(如從食物和藥物)平均大約為800mg，不應(yīng)超過(guò)1000mg。
口服，具體方法如下：
1.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松：
推薦劑量為每次0.25μg，每日二次。服藥后分別于第4周、第3個(gè)月、第6個(gè)月監(jiān)測(cè)血鈣和血肌酐濃度，以后每六個(gè)月監(jiān)測(cè)一次。
2.腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良(包括透析病人)：
起始階段的每日劑量為0.25μg。血鈣正?；蚵杂薪档偷牟∪烁羧?.25μg即可。如2-4周內(nèi)生化指標(biāo)及病情未見(jiàn)明顯改善，則每隔2-4周將蓋三淳的每日用量增加0.25μg，在此期間至少每周測(cè)定血鈣2次。大多數(shù)病人好用量為每日0.5-1.0μg之間。
3.甲狀旁腺功能低下和佝僂?。?/p>
推薦起始劑量為每日0.25μg，晨服，如生化指標(biāo)和病情未見(jiàn)明顯改善，則每隔2-4周增加劑量。在此期間，每周至少測(cè)定血鈣濃度兩次。甲狀旁腺功能低下者，偶見(jiàn)吸收不佳現(xiàn)象，因此這種病人需要較大劑量。如果醫(yī)生決定對(duì)患有甲狀旁腺功能低下的孕婦用蓋三淳治療時(shí)，在妊娠后期應(yīng)加大劑量，在產(chǎn)后及哺乳期應(yīng)減少劑量。
4.老年患者：
老年病人無(wú)需特殊劑量，但建議監(jiān)測(cè)血鈣和血肌酐濃度。
5.嬰兒及兒童：
蓋三淳的溶液劑型適用于嬰兒和兒童。如同成人一樣，應(yīng)在測(cè)定水平的基礎(chǔ)上確定每日好劑量。 2歲以?xún)?nèi)的兒童，推薦的每日參考劑量為0.01-0.1μg/kg體重。包裝內(nèi)所配備的測(cè)量管可準(zhǔn)確地量出每個(gè)病人所需的劑量。
給藥體積可以以毫升或滴計(jì)：0.1ml溶液相當(dāng)于0.1μg的活性成分(骨化三醇)，或1滴溶液含有0.02μg骨化三醇。溶液可以先放入湯匙然后混入兒童的飲料中(如橙汁等)。
【不良反應(yīng)】
由于骨化三醇能產(chǎn)生維生素D的作用，所以可能發(fā)生的不良反應(yīng)與維生素D過(guò)量相似。如高血鈣綜合癥或鈣中毒(取決于高鈣的嚴(yán)重程度及持續(xù)時(shí)間)。偶見(jiàn)的急性癥狀包括食欲減退、頭痛、嘔吐和便秘。
慢性癥狀包括營(yíng)養(yǎng)不良、感覺(jué)障礙，拌有口渴的發(fā)熱、尿多、脫水、情感談漠，發(fā)育停止及泌尿道感染。
長(zhǎng)達(dá)15年臨床使用蓋三淳治療所有適應(yīng)癥。結(jié)果顯示不良反應(yīng)發(fā)生率很低，包括高鈣血癥在內(nèi)的發(fā)生率為0.111%或更低。并發(fā)高鈣和高磷血癥的病人(濃度大于6mg/100mmol/l)可能發(fā)生軟組織鈣化，這些表現(xiàn)可通過(guò)放射學(xué)檢查而觀(guān)察到。
腎功能正常的病人，慢性高鈣血癥也許與血肌酐增高有關(guān)。由于骨化三醇的生物半衰期較短，其藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，停藥或減量數(shù)天后升高的血鈣即回復(fù)正常范圍，這一過(guò)程要比維生素D3快許多。對(duì)敏感體質(zhì)的病人可能會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。
【禁忌】蓋三淳禁用有維生素D中毒跡象的病人。
【注意事項(xiàng)】
1.高血鈣同蓋三淳的治療密切相關(guān)。對(duì)尿毒癥骨營(yíng)養(yǎng)不良病人的研究表明，高達(dá)40%使用骨化三醇治療的病人中發(fā)現(xiàn)高血癥。
飲食改變(例如：增加奶制品的攝入)以至鈣攝入量迅速增加或不加控制的服用鈣制劑均可導(dǎo)致高血鈣。應(yīng)告知病人及其家屬，必須嚴(yán)格遵守處方飲食，并教會(huì)他們?nèi)绾巫R(shí)別高鈣血癥的癥狀。
一旦血鈣濃度比正常值(9-11mg/100ml，或2250-2750ugmol/l)高出1ml/100ml，或血肌酐升高到大于120umol/ml，應(yīng)立即停止服用蓋三淳直至血鈣正常。
腎功能正常的患者，慢性高血鈣可能與血酐增加有關(guān)。臥床病人，如術(shù)后臥床病人發(fā)生高鈣血機(jī)會(huì)更大些。
2.骨化三醇能增加血無(wú)機(jī)磷水平，這時(shí)低磷血癥的病人是有益的，但對(duì)腎功能衰竭的病人來(lái)說(shuō)則要小心不正常的鈣沉淀所造成的危險(xiǎn)，在這種情況下，要通過(guò)口服適量的磷結(jié)合劑或減少磷質(zhì)攝入量將血磷保持在正常水平(2-5mg/100ml或0.65-1.62mmol/l)。
患維生素D抵抗性佝僂病人(家族性低磷血癥)，以蓋三淳治療時(shí)應(yīng)繼續(xù)口服磷制劑。但必須考慮蓋三淳可能促進(jìn)腸道對(duì)磷的吸收，這種作用可能使磷的攝入需要量減少。因此需要定期進(jìn)行穩(wěn)定期，每周至少測(cè)定血鈣兩次。(詳見(jiàn)“用法用量”)
3.由于骨化三醇是現(xiàn)有的有效的維生素D代謝產(chǎn)物，故不需要其他維生素D制劑與其合用，從而避免高維生素D血癥。
如果病人由服用維生素D3改服用骨化三醇時(shí)，則可能需要數(shù)月時(shí)間使血中維生素D3恢復(fù)至基礎(chǔ)水平。(詳見(jiàn)“用答用量”)
4.腎功能正常的患者服用蓋三淳時(shí)必須避免脫水，故應(yīng)保持適當(dāng)?shù)乃當(dāng)z入量。
5.對(duì)駕駛車(chē)輛和操作機(jī)器的影響。基于所報(bào)道的不良反應(yīng)的藥效學(xué)特性，推測(cè)蓋三淳對(duì)駕駛車(chē)輛及操作機(jī)器是安全的或者說(shuō)影響很小。
【孕婦和哺乳期婦女用藥】孕婦和哺乳期婦女禁用
【兒童用藥】蓋三淳兒童用藥的安全性和有效性尚未建立。
【老年患者用藥】
老年病人無(wú)需特殊劑量，但建議監(jiān)測(cè)血鈣和血肌苷濃度，對(duì)于正進(jìn)行透析的老年病人使用的安全性和有效性尚未建立。
【藥物相互作用】
由于骨化三醇的維生素D3的重要的代謝產(chǎn)物之一，因此，在骨化三醇治療期間，禁止使用維生素D及其衍生物制劑，以避免可能發(fā)生的附加作用和高鈣血癥。要對(duì)病人進(jìn)行飲食指導(dǎo)，特別是要觀(guān)察鈣質(zhì)的攝入情況并要對(duì)含鈣制劑的使用進(jìn)行控制。
與噻唑類(lèi)利尿劑合用會(huì)增加高鈣血癥的危險(xiǎn)，對(duì)正在進(jìn)行洋地黃類(lèi)藥物治療的病人，應(yīng)謹(jǐn)慎制定骨化三醇的用量，因?yàn)檫@類(lèi)病人如發(fā)生高鈣血癥可能會(huì)透發(fā)新律失常。
在維生素D類(lèi)似物和激素之間存在功能性拮抗的關(guān)系，維生素D類(lèi)制劑能促進(jìn)鈣的吸收，而激素類(lèi)制劑則抑制鈣的吸收。
含鎂藥物(如抗酸藥)可能導(dǎo)致高鎂血癥，故長(zhǎng)期接受透析的病人使用蓋三淳進(jìn)行治療時(shí)，不能服用這類(lèi)藥物。
由于蓋三淳影響磷在腸道、腎臟及骨髓內(nèi)的輸送，故應(yīng)依據(jù)血磷濃度(正常值2-5mg/100ml或0.6-1.6mmol/l)，調(diào)節(jié)磷結(jié)合型制劑的用量。維生素D對(duì)抗型佝僂病人(家族性低磷血癥)應(yīng)繼續(xù)口服磷制劑。
但應(yīng)考慮骨化三醇可能刺激腸道磷吸收，因?yàn)樵撚绊懣赡芨淖兞椎男枰?。使用二苯乙?nèi)酰胺或苯巴比妥等酶誘導(dǎo)劑可能會(huì)增加三醇在腸道的吸收不良。
【藥物過(guò)量】
超劑量服用骨化三醇可以引起高血鈣、高尿鈣和高血磷。同時(shí)服用大劑量的鈣和磷制劑也可以引起相似的異常，透析池中鈣濃度過(guò)高也可以引起高血鈣。
急性中毒癥狀表現(xiàn)為：食欲減退、惡心、頭痛、嘔吐、便秘。慢性中毒癥狀表現(xiàn)為營(yíng)養(yǎng)不良(乏力、體重減輕)，感覺(jué)障礙，可能會(huì)發(fā)生拌有口渴的發(fā)熱、多尿、脫水、表情談漠、發(fā)育停止和泌尿道感染等。高血鈣還可能導(dǎo)致腎皮質(zhì)、心肌、肺和胰腺等組織的轉(zhuǎn)移性鈣化。
【藥理毒性】
骨化三醇是維生素D3的重要活性代謝產(chǎn)物之一，通常在腎臟內(nèi)由其前體25-羥基維生素D3(25-HCC)轉(zhuǎn)化而成，正常生理性每日生成量為0.5-1.0ug，并在骨質(zhì)合成增加期內(nèi)(如生長(zhǎng)期或妊娠期)其生長(zhǎng)量稍有增加。骨化三醇促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收并調(diào)節(jié)骨的礦化。單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續(xù)3-5天。
骨化三醇在調(diào)節(jié)鈣平衡方面的關(guān)鍵作用，包括對(duì)骨骼中成骨細(xì)胞活性的刺激作用，為治療骨質(zhì)疏松癥提供充分的藥理基礎(chǔ)。腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良的患者，口服蓋三淳使腸道吸收鈣的能力恢復(fù)正常，糾正低血鈣，及過(guò)高的血堿性磷酶和血甲狀旁腺素濃度。
蓋三淳能減輕骨與肌肉疼痛，并矯正發(fā)生在纖維性骨炎和其他礦化不足病人中的組織學(xué)改變。維生素D依賴(lài)性佝僂病人，血中骨化三醇水平降低或缺失，由于腎臟內(nèi)生產(chǎn)骨化三醇不足，可考慮蓋三淳作為一種替代性治療。
維生素D抵抗性佝僂病病人和低磷血癥的病人中，血鈣水平降低，蓋三淳治療能降低磷的管式消除，并結(jié)合磷制劑的治療，恢復(fù)骨的生長(zhǎng)。即使在很高劑量，無(wú)證據(jù)表明維生素D對(duì)人具有致畸作用。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收：
骨化三醇在腸道內(nèi)被迅速吸收，口服單劑蓋三淳0.25-1.0ug，3-6小時(shí)內(nèi)達(dá)血藥峰濃度。多次用藥后，在7日內(nèi)血清骨化三醇濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)，同給藥劑量有關(guān)。
分布：
單劑量口服蓋三淳0.5ug2小時(shí)后，骨化三醇平均血藥濃度從基礎(chǔ)值40.0±4.4pg/ml升高到60±4.4pg/ml，4小時(shí)后降至53.0±6.9pg/ml，8小時(shí)后降至50.0±7.0pg/ml，12小時(shí)后降至44±4.6pg/ml，24小時(shí)后降至41.5±5.1pg/ml。在血液轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中，骨化三醇和其他維生素D代謝產(chǎn)物同特異血漿蛋白結(jié)合?？梢栽O(shè)想，外源性骨化三醇通過(guò)母體血液進(jìn)入到胎兒的血和乳汁中。
代謝：
已鑒別出數(shù)種骨化三醇的代謝產(chǎn)物，各有不同的維生素D的活性。1a，25-二羥-24-氧代-維生素D3、1a，23，25-三羥-24-氧代-維生素D3、1a，24R，25-三羥基維生素D3、1a，25R=二羥基維生素D3-26，23S-26-三羥維生素D3、1a，25=二羥-23-氧代-維生素D3、1a，25R-26-三羥-23-氧代-維生素D3和1a-羥基-24，25，26，27-四去甲維生素D3。
排泄：
血中骨化三醇消除半衰期為3-6小時(shí)，但單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續(xù)3-5天。骨化三醇被分泌進(jìn)入膽汁并參與肝腸循環(huán)。健康志愿者靜脈使用放射標(biāo)記的骨化三醇后，24小時(shí)內(nèi)，大約27%的放射活性在糞便中發(fā)現(xiàn)，大約7%的放射活性在尿中發(fā)現(xiàn)。
健康志愿者口服1ug放射標(biāo)記的骨化三醇，24小時(shí)內(nèi)大約10%的放射活性在尿中發(fā)展。靜脈使用放射標(biāo)記骨化三醇第6天，尿中和糞便中平均累積排泄量分別是16%和49%。2.病人的特性：腎病綜合癥或血液透析的病人中，骨化三醇血藥濃度降低，達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)。
【貯藏】密封避光保存
【規(guī)格】0.25ug*10s粒/盒
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20030491
【生產(chǎn)廠(chǎng)家】青島正大海爾制藥有限公司
骨化三醇膠丸使用常見(jiàn)問(wèn)題
藥品是有多面性的，既然有利就會(huì)有弊，既然存在治療的目的作用也就會(huì)存在非治療目的的作用。副作用也就是副反應(yīng)，是指在使用藥物治療時(shí)出現(xiàn)了治療目的以外的藥理作用。蓋三淳是臨床上應(yīng)用廣泛的藥物，那么，蓋三淳有副作用嗎?
蓋三淳的副作用與維生素D過(guò)量相似，由于蓋三淳所含的骨化三醇能產(chǎn)生維生素D的作用，蓋三淳可能會(huì)出現(xiàn)如高血鈣綜合癥或鈣中毒 (取決于高血鈣的嚴(yán)重程度及持續(xù)時(shí)間)。偶見(jiàn)的急性癥狀包括食欲減退，頭痛，嘔吐和便秘。慢性癥狀包括營(yíng)養(yǎng)不良，感覺(jué)障礙，伴有口渴的發(fā)熱，尿多，脫水，情感淡漠，發(fā)育停止以及泌尿道感染。長(zhǎng)達(dá)15年臨床使用蓋三淳治療所有適應(yīng)癥，結(jié)果顯示不良反應(yīng)的發(fā)生率很低，包括高鈣血癥在內(nèi)的發(fā)生率為0.001%或更低。
因此，服用蓋三淳期間應(yīng)注意，由于蓋三淳所含的骨化三醇是現(xiàn)有的最有效的維生素D代謝產(chǎn)物，故不需其他維生素D制劑與其合用，從而避免高維生素D血癥。如果病人由服用維生素D2改服骨化三醇時(shí)，則可能需要數(shù)月時(shí)間才能使血中維生素D2恢復(fù)至基礎(chǔ)水平。腎功能正常的患者服用蓋三淳時(shí)必須避免脫水，故應(yīng)保持適當(dāng)?shù)乃當(dāng)z入量。服用蓋三淳時(shí)應(yīng)避免駕駛車(chē)輛和操作機(jī)器。應(yīng)根據(jù)每個(gè)病人血鈣水平小心制定蓋三淳的每日最佳劑量。開(kāi)始以蓋三淳治療時(shí)，應(yīng)盡可能使用最小劑量，并且不能在沒(méi)有監(jiān)測(cè)血鈣水平的情況下增加用量。
由此可見(jiàn)，蓋三淳的副作用是非常小的。只要患者合理的服用蓋三淳，在服用時(shí)先仔細(xì)的閱讀說(shuō)明書(shū)，按說(shuō)明書(shū)要求服用，就能避免副作用的發(fā)生。
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