甲氨蝶呤副作用
甲氨蝶呤副作用
甲氨蝶呤為抗葉酸類抗腫瘤藥，主要通過對二氫葉酸還原酶的抑制而達到阻礙腫瘤細胞的合成，而抑制腫瘤細胞的生長與繁殖。但有一定的副作用!下面是學習啦小編給大家整理的甲氨蝶呤副作用相關資料，希望能幫到大家!
甲氨蝶呤副作用
1 胃腸道反應主要為口腔炎、口唇潰瘍、咽炎、惡心、嘔吐、胃炎及腹瀉。
2 骨髓抑制主要表現(xiàn)為白細胞下降，對血小板亦有一定影響，嚴重時可出現(xiàn)全血下降、皮膚或內(nèi)臟出血。
3 大量1次應用可致血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高，或藥物性肝炎，小量持久應用可致肝硬變。
4 腎臟損害常見于高劑量時，出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥、尿毒癥等。
5 還有脫發(fā)、皮炎、色素沉著及藥物性肺炎等，鞘內(nèi)或頭頸部動脈注射劑量過大時，可出現(xiàn)頭痛、背痛、嘔吐、發(fā)熱及抽搐等癥狀。
6 妊娠早期使用可致畸胎，少數(shù)病人有月經(jīng)延遲及生殖功能減退。
甲氨蝶呤藥理毒理
四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉(zhuǎn)移作用受阻，導致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱，本品主要作用于細胞周期的S期，屬細胞周期特異性藥物，對G1/S期的細胞也有延緩作用，對G1期細胞的作用較弱。
甲氨蝶呤藥代動力學
用量小于30mg/m2時，口服吸收良好，1小時～5小時血藥濃度達最高峰。部分經(jīng)肝細胞代謝轉(zhuǎn)化為谷氨酸鹽，另有部分通過胃腸道細菌代謝。主要經(jīng)腎(約40～90%)排泄，大多以原形藥排出體外;小于10%的藥物通過膽汁排泄，T1/2α為1小時;T1/2β為二室型：初期為2～3小時;終末期為8～10小時。少量甲氨蝶呤及其代謝產(chǎn)物可以結(jié)合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中長達數(shù)月，在有胸腔或腹腔積液情況下，本品的清除速度明顯減緩。清除率個體差別極大，老年患者更甚。
甲氨蝶呤功能與主治
(1)全身用藥治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、各類急性白血病、乳腺癌、肺癌、頭頸部癌、消化道癌、宮頸癌及惡性淋巴瘤等。
(2)動脈插管灌注對頭頸部癌和肝癌有較好療效。
(3)大劑量甲氨蝶呤輔以甲酰四氫葉酸鈣救援(HDMTX-CFR療法)，作為骨肉瘤、軟組織肉瘤、惡性淋巴瘤、急性淋巴細胞性白血病、乳腺癌、卵巢癌。小細胞肺癌等術后輔助化療或晚期病變?nèi)碇委熡幸欢ǒ熜А?/p>
(4)甲氨蝶呤于1988年開始用于治療類風濕關節(jié)炎(RA)。[2-3] 而甲氨蝶呤與阿達木單抗等生物制劑聯(lián)合用藥，可以更有效地緩解RA患者的疾病癥狀，減緩關節(jié)損傷的進展(X線顯示)，并且可以改善身體功能。與傳統(tǒng)藥物相比，阿達木單抗等生物制劑的療效強且持久，且耐受性良好。
(5)還可在異位妊娠局部胎囊注射緩解出血。
適應癥主要適用于急性白血病、乳腺癌、絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎、頭頸部腫瘤、骨腫瘤、白血病腦膜脊髓浸潤、肺癌、生殖系統(tǒng)腫瘤、肝癌、頑固性普通牛皮癬、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎等自身免疫病。
本品為抗葉酸類抗腫瘤藥，主要通過對二氫葉酸還原酶的抑制而達到阻礙腫瘤細胞DNA的合成，而抑制腫瘤細胞的生長與繁殖。本藥選擇性地作用于S期。
在用甲氨蝶呤后，加用甲酰四氫葉酸鈣，可直接向細胞提供四氫葉酸輔酶，避開甲氨蝶呤的抑制作用，以減輕其細胞毒的毒性作用。
臨床用于急性白血病，尤其是急性淋巴細胞性白血病，絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎等效果較好。對頭頸部腫瘤、乳腺癌、肺癌及盆腔腫瘤均有一定療效。
甲氨蝶呤劑量與用法
1 治療白血病 通常成人口服2.5mg～10mg/日，總量約50mg～150mg。兒童1.5mg～5mg/日。
2 治療絨毛膜上皮癌等 10mg～20mg/日，肌注或口服，亦可作靜滴，連用5～10日，療程量為80mg～100mg。
3 治療頭頸部癌或婦科癌 10mg～20mg/次，動脈插管給藥，每日或隔日1次，7～10次為1療程。
4 治療一般實體瘤 肝、腎功能正常者，30mg～50mg/次，靜注，5～10日1次，5～10次為1療程;也可每次0.4mg/kg，靜注，每周2次。
5 解救療法 先靜注長春新堿1mg～2mg/次，半小時后，用甲氨蝶呤1g～5g/m 2，靜滴6小時。4～6小時后開始肌注甲酰四氫葉酸鈣，6mg～12mg(～15mg)/次，以后每6小時肌注1次，用到72小時。依情況可每月用藥1次。
甲氨蝶呤藥物相互作用
1、乙醇和其他對肝臟有損害藥物，如與該品同用，可增加肝臟的毒性;
2、由于用該品后可引起血液中尿酸的水平增多，對于痛風或高尿酸血癥患者應相應增加別嘌呤醇等藥劑量;
3、該品可增加抗血凝作用，甚至引起肝臟凝血因子的缺少或(和)血小板減少癥，同此與其他抗凝藥慎同用;
4、與保泰松和磺胺類藥物同用后，因與蛋白質(zhì)結(jié)合的競爭，可能會引起本品血清濃度的增高而導致毒性反應的出現(xiàn);
5、口服卡那霉素可增加口服該品的吸收，而口服新霉素鈉可減少其吸收;
6、與弱有機酸和水楊酸鹽等同用，可抑制本品的腎排泄而導致血清藥濃度增高，繼而毒性增加，應酌情減少用量;
7、氨苯喋啶、乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用，如與本品同用可增加其毒副作用;
8、先用或同用時，與氟尿嘧啶有拮抗作用，如先用該品，4～6小時后再用氟尿嘧啶則可產(chǎn)生協(xié)同作用。該品與左旋門冬酰胺酶合用也可導致減效，如用后者10日后用該品，或于該品用藥后24小時內(nèi)給左旋門冬酰胺酶，則可增效而減少對胃腸道和骨髓的毒副作用。有報道如在用該品前24小時或10分鐘后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。該品與放療或其他骨髓抑制藥同用時宜謹慎。
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