運(yùn)動神經(jīng)元怎么治療
運(yùn)動神經(jīng)元怎么治療
運(yùn)動神經(jīng)元病是一種慢性進(jìn)行性變性疾病，常出現(xiàn)運(yùn)動神經(jīng)的損傷，帶來很大的危害，那么運(yùn)動神經(jīng)元病有哪些治療進(jìn)方法呢?和學(xué)習(xí)啦小編一起來了解下吧。
1、抗興奮毒性治療
興奮氨基酸毒性學(xué)說認(rèn)為，肌萎縮側(cè)索硬化(amyotrophiclateral sclerosis ，ALS)患者高親和谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)障礙。由于轉(zhuǎn)運(yùn)障礙導(dǎo)致細(xì)胞外谷氨酸不能清除，使毒性增高，造成細(xì)胞損害。谷氨酸抑制劑“力如太”可以阻斷谷氨酸能神經(jīng)傳遞，通過突觸前抑制谷氨酸釋放和突觸后干擾興奮性氨基酸的效能，同時可以封閉電壓依賴性鈉通道及和第二信使相關(guān)的鳥嘌呤核苷酸環(huán)化酶而起作用。這是第一個成功延長ALS 生命的抗興奮毒性藥物，也是目前惟一通過美國食品與藥品管理局(FDA) 認(rèn)定對ALS 確實(shí)有效的藥物，目前國內(nèi)已有使用。α2氨基232羥基252甲基242異惡唑丙酸鹽受體抑制劑正在美國兩大醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行臨床觀察，這種口服制劑臨床研究已得到良好評價。其他谷氨酸抑制劑，如右甲嗎喃、拉莫三嗪已進(jìn)行過試驗(yàn)治療，療效不佳 。
2、清除自由基
自由基學(xué)說基于在家族性ALS 患者中分離出編碼Cu/Zn 超氧化物岐化酶1 基因。因而，部分學(xué)者正在積極研究，同時推薦使用大劑量維生素， 即每天加維生素E 800 ～1 000 mg ，維生素C 500 mg ，維生素A 1 000 U 和復(fù)合維生素B 1 片。乙酰半胱氨酸是一種自由基清除劑，是細(xì)胞內(nèi)主要的抗氧離子系統(tǒng)谷胱甘酞的直接和間接的前體，治療1 年后脊髓首發(fā)癥狀MND 病死率下降。
3、免疫治療
盡管自身免疫的證據(jù)逐年增多，但免疫治療效果尚不肯定。與ALS 酷似多灶性運(yùn)動神經(jīng)病對大劑量環(huán)磷酰胺和靜脈注射免疫球蛋白治療反映良好。但大劑量環(huán)磷酰胺治療并未改變ALS 的病程，意味著在阻止ALS 進(jìn)展中抑制T 細(xì)胞非依賴性B 細(xì)胞反應(yīng)并無益處。病理性抗體存在于軸突和神經(jīng)元細(xì)胞體內(nèi)，他可啟動疾病的免疫反應(yīng)，但繼發(fā)性損害和攻擊的抗體無關(guān)。因此，只有在ALS 早期治療才有效。
4 、經(jīng)保護(hù)性治療
神經(jīng)營養(yǎng)因子治療是一種保護(hù)性治療。睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子可促進(jìn)組織培養(yǎng)中的大鼠和人運(yùn)動神經(jīng)元的存活，延緩進(jìn)展性MND 模型鼠運(yùn)動神經(jīng)元變性的進(jìn)展。但人類ALS 治療試驗(yàn)結(jié)果令人失望。國外正在嘗試采取鞘內(nèi)注射和導(dǎo)入睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子基因，以提高中樞神經(jīng)中運(yùn)動神經(jīng)元作用位點(diǎn)內(nèi)睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子的生物利用度和濃度。胰島素樣生長因子體外可促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)元末梢發(fā)育，增加大鼠肌肉終板大小。已通過臨床試驗(yàn)證實(shí)可減緩ALS 患者運(yùn)動功能的衰退。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子可以促進(jìn)軸突切斷后運(yùn)動神經(jīng)元存活，能挽救發(fā)育中的運(yùn)動神經(jīng)元的死亡。大型的經(jīng)皮下給藥臨床治療試驗(yàn)未得出肯定有效的結(jié)論，目前正嘗試椎管內(nèi)給藥。另一種由法國研制的類神經(jīng)營養(yǎng)因子SR57746A 已通過大型的Ⅱ期臨床治療試驗(yàn)，結(jié)果證實(shí)其可減緩ALS 患者呼吸功能衰退，正在進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)?，F(xiàn)已知在一個功能系統(tǒng)中可能有幾個不同的營養(yǎng)因子獨(dú)立起作用，且缺一不可，提示臨床應(yīng)用中如使用2 種或2 種以上的神經(jīng)營養(yǎng)因子將會有顯著的療效，目前已證明這是可能的，睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子聯(lián)合應(yīng)用治療ALS 鼠模型能在1 個月內(nèi)阻止疾病的發(fā)展，而無論睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子還是腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子單獨(dú)使用都只能減慢而不能阻止疾病進(jìn)展 。
5、溴隱亭治療ALS
最近Tak ahashi 以正電子發(fā)射掃描方法研究發(fā)現(xiàn)，ALS患者紋狀體對62氟多巴的吸收率和病程呈明顯負(fù)相關(guān)( P 《0. 01) ，認(rèn)為ALS 存在著多巴胺功能的缺陷，與帕金森病及Alzheimer 病有相同的病因及發(fā)病機(jī)制，并且認(rèn)為ALS 有良、惡性之分。中樞D2 型多巴胺受體激動劑溴隱亭已廣泛用于帕金森病的治療中，有較肯定的改善癥狀作用。有人用溴隱亭治療12 例ALS 患者，結(jié)果部分患者有良好的近期改善癥狀的作用，顯效2 例(2/ 12) ，有效4 例(4/ 12) ，其中1 例生活自理能力提高2 個等級達(dá)2 年余，治療6 個月后停藥，病情亦未在短期內(nèi)加重，1 例有吞咽困難、轉(zhuǎn)頸無力，經(jīng)治療后吞咽情況明顯改善，轉(zhuǎn)頸亦較治療前自如。觀察中發(fā)現(xiàn)有效病例的療效出現(xiàn)時間一般均在治療開始20 d 以后，主要表現(xiàn)增強(qiáng)的肌張力降低，肌力改善，繼續(xù)治療4～5 個月后可試停藥觀察，有些患者并不因停藥而立即加重。觀察中還發(fā)現(xiàn)，對治療有效的均為發(fā)病年齡較輕且肌張力增高較明顯者?？梢姂?yīng)用溴隱亭治療ALS ，部分患者近期有一定療效，只要增量緩慢一般不會有較嚴(yán)重副作用，在對ALS 這類目前尚不能有效阻滯其病情發(fā)展的情況下，不妨可試用。
6、抗抑郁治療
大多數(shù)患者可表現(xiàn)絕望、憤怒、易激惹。后期絕大多數(shù)不僅對配偶、朋友，而且對醫(yī)生也產(chǎn)生對立情緒。要及時使用抗抑郁藥及抗焦慮藥。常用阿米替林25～150 mg/ d ，帕羅西叮20 mg/ d ，氟西叮20 mg/ d ，其副作用更小。
7、并發(fā)癥的治療
治療方法主要包括以下幾種： ①構(gòu)音障礙。在臨終前絕大多數(shù)患者有構(gòu)音障礙。在國外臨終關(guān)懷機(jī)構(gòu)入院時只有25 %的患者有正常說話能力，早期由語言康復(fù)醫(yī)生指導(dǎo)非常重要。處理措施包括鼓勵患者減慢講話速度，局部使用冰塊或巴氯芬因能幫助患者減輕舌肌痙攣，對修復(fù)軟腭及抬高軟腭也有幫助。②流涎。正常人每天有200～300 ml 唾液產(chǎn)生并吞咽入胃。喪失自主吞咽功能后，頭部在直立位時就可造成流涎。幫助措施包括頸部支持，頭位校正，口腔感染的治療。抗膽堿能制劑阿托品或東莨菪堿局部皮膚涂擦有效，阿米替林可幫助患者改善睡眠、心境和流涎。③吞咽困難。50 %～70 %ALS 患者因咽下困難，可導(dǎo)致窒息、脫水、體重下降、流涎和吸入性肺炎。應(yīng)鼓勵患者吃自己覺得輕松舒適的食品，避免刺激性食物造成的咳嗽和憋氣。巴氯芬因減輕痙攣可幫助解決吞咽困難，有時劑量可達(dá)80～90 mg。必要時可下鼻飼胃管，避免經(jīng)口嗆咳引起的呼吸道感染。④痙攣及疼痛。大約45 %～64 %的患者因肌肉痙攣、關(guān)節(jié)僵硬、便秘、腹強(qiáng)直及皮膚壓迫出現(xiàn)疼痛。處理：首先擺正姿勢，使患者處于放松的體位，藥物可用肌松劑巴氯芬5 mg ，3 次/ d ，鹽酸乙哌立松50 mg/ d ，非激素類抗炎藥及阿片制劑(病情晚期) 。⑤便秘。由于會陰肌肉無力，不恰當(dāng)?shù)娘嬍臣笆褂每鼓憠A能藥和阿片制劑而易致便秘。處理包括增加食物纖維含量及水分?jǐn)z入。⑥通氣衰竭及最后階段。絕大多數(shù)ALS 患者死于呼吸衰竭，通常合并不同程度的吸入性肺炎。為減輕患者痛苦可使用嗎啡類藥物。⑦鼓勵患者進(jìn)行肢體功能訓(xùn)練。
8、病程及預(yù)后
ALS 平均病程約3 年，進(jìn)展快的甚至起病后1 年內(nèi)即可死亡，進(jìn)展慢者病程有時可達(dá)10 年以上，成人型一般發(fā)展較慢，病程常達(dá)10 年以上。原發(fā)性側(cè)索硬化癥臨床罕見，一般發(fā)展較為緩慢。死亡原因主要是呼吸衰竭。
影響ALS 預(yù)后因素：美國Rudnicki 等對85 例ALS 患者研究發(fā)現(xiàn)，心臟病或吸煙者預(yù)后差，而高血壓對預(yù)后無影響。文獻(xiàn)報道，發(fā)病年齡與預(yù)后有關(guān)，發(fā)病越晚(年齡大)預(yù)后越差，年輕人發(fā)病預(yù)后相對較好;下肢受累為首發(fā)癥狀，逐漸累及上肢和球部者存活時間較長;球部為首發(fā)癥狀，伴有上運(yùn)動神經(jīng)元受累的表現(xiàn)較球部和肢體上、下運(yùn)動神經(jīng)元同時受累預(yù)后好。