白蛋白的不良反應(yīng)
白蛋白是由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，在血漿中的半衰期約為15-19天，是血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，那么白蛋白的不良反應(yīng)你了解嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的白蛋白的不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!
白蛋白的不良反應(yīng)
使用本品一般不會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，偶可出現(xiàn)寒顫、發(fā)熱、顏面潮紅、皮疹、惡心嘔吐等癥狀，快速輸注可引起血管超負(fù)荷導(dǎo)致肺水腫，偶有過敏反應(yīng)。
白蛋白的作用
生理作用
(1)維持血漿膠體滲透壓的恒定
白蛋白是血漿中含量最多、分子最小、溶解度大、功能較多的一種蛋白質(zhì)。水腫。
(2)血漿人血白蛋白的運(yùn)輸功能
血漿白蛋白能與體內(nèi)許多難溶性的小分子有機(jī)物和無機(jī)離子可逆地結(jié)合形成易溶性的復(fù)合物，成為這些物質(zhì)在血液循環(huán)中的運(yùn)輸形式。由此可見白蛋白屬于非專一性的運(yùn)輸?shù)鞍?，在生理上具有重要性，與人體的健康密切相關(guān)。人血白蛋白，適用于低蛋白血癥的防治，治療肝硬化及腎病引起的水腫或腹水。
(3)血漿白蛋白的其它生理作用
血漿中白蛋白的含量遠(yuǎn)比球蛋白多，親水作用又比球蛋白大，這使血漿中的白蛋白對球蛋白起到一種膠體保護(hù)的穩(wěn)定作用。當(dāng)肝臟功能障礙引起白蛋白合成不足時(shí)，可使血漿球蛋白失去膠體保護(hù)作用，穩(wěn)定性下降。血漿球蛋白的穩(wěn)定性下降，將嚴(yán)重影響這些物質(zhì)在體內(nèi)的代謝、利用，引起相應(yīng)的癥狀。此外，白蛋白還是人體內(nèi)一種重要的營養(yǎng)物質(zhì)。白蛋白在血漿中也不斷地進(jìn)行著代謝更新，血漿白蛋白分解產(chǎn)生的氨基酸，可用于合成組織蛋白，氧化分解以供應(yīng)能量或轉(zhuǎn)變成其它含氮物質(zhì)。
具有活性的激素或藥物當(dāng)與白蛋白結(jié)合時(shí)，可以不表現(xiàn)其活性，而視為其儲(chǔ)存形式，由于這種結(jié)合的可逆性和處于動(dòng)態(tài)平衡，因此在調(diào)節(jié)這些激素和藥物的代謝上，具有重要意義。
白蛋白是具有黏性、膠質(zhì)性的物質(zhì)，在人體內(nèi)遇到重金屬離子時(shí)，會(huì)自動(dòng)與重金屬離子結(jié)合，由排泄系統(tǒng)排出體外，起到解毒的作用。因此，食用含白蛋白豐富的食物，可避免重金屬離子的吸收而中毒。白蛋白對胃壁還有保護(hù)作用。
人血白蛋白是血液制品的一種，俗稱“生命制品”、“救命藥”。它是從健康人的血液中提煉加工而成，直接靜脈注射到病人體內(nèi)，白蛋白沒有增強(qiáng)人的免疫力和抵抗力的能力。市場價(jià)300到400元一瓶。臨床上主要用于失血?jiǎng)?chuàng)傷和燒傷等引起的休克、腦水腫，以及肝硬化、腎病引起的水腫或腹水等危重病癥的治療，以及低蛋白血癥病人。
參考：1、白蛋白純化;2、白蛋白的純化方法;3、白蛋白和抗體的親和生產(chǎn)工藝;4、包括加熱處理步驟的人血清白蛋白的制造方法;5、沉淀法從動(dòng)物血制取蛋白的方法。
肝功能檢查
在肝功能檢查中，檢查白蛋白的作用是根據(jù)白蛋白的檢查結(jié)果來判斷某些疾病。不同年齡段白蛋白的正常值也不相同，新生兒白蛋白正常值范圍為28～44g/L，14歲后白蛋白正常值范圍為38～54g/L，成人白蛋白正常值范圍為35～50g/L，60歲后白蛋白正常值范圍為34～48g/L。一般情況下，白蛋白增高主要見于血液濃縮而致相對性增高，如嚴(yán)重脫水和休克、嚴(yán)重?zé)齻?a href='http://m.rzpgrj.com/yangsheng/thengshang/' target='_blank'>燙傷、急性出血、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減低癥。白蛋白降低常見于肝硬化合并腹水及其他肝功能嚴(yán)重?fù)p害(如急性肝壞死、中毒性肝炎等)營養(yǎng)不良、慢性消耗性疾病、糖尿病、嚴(yán)重出血腎病綜合征等。當(dāng)白蛋白降低至25g/L以下易產(chǎn)生腹水。
1:人血白蛋白的生理基礎(chǔ):
人血清白蛋白(HSA)是由肝臟合成的，含量豐富的多功能非糖基化血漿蛋白，具備多種生理功能。白蛋白通常占血漿蛋白質(zhì)總含量的50%以上，濃度約為0.6mmol/L。HSA是小的球形蛋白質(zhì)，由585種氨基酸組成的 (66-69kd)，有許多帶電的殘基(例如賴氨酸、天冬氨酸和沒有輔基的基團(tuán)或者碳水化合物)，有少量的色氨酸或者甲硫丁氨酸殘基。X線衍射晶體分析法顯示白蛋白有一個(gè)心形的三級結(jié)構(gòu)，但在HSA溶液中為橢圓體。大約67%的HSA三級結(jié)構(gòu)由多個(gè)α螺旋組成。實(shí)際上，蛋白是由3個(gè)對應(yīng)結(jié)構(gòu)域組成(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ)，每一個(gè)含有兩個(gè)亞級結(jié)構(gòu)域(A和B)，每個(gè)亞級結(jié)構(gòu)域又由6個(gè)α螺旋組成。兩個(gè)亞級結(jié)構(gòu)通過脯氨酸殘基提供靈活的環(huán)結(jié)構(gòu)作相對移動(dòng)，這有助于結(jié)合物質(zhì)，就如結(jié)構(gòu)域之間二硫鍵連接那樣靈活。HSA包含35個(gè)半胱氨酸殘基，其中大部分形成二硫鍵(共17個(gè))，構(gòu)成整個(gè)的三級結(jié)構(gòu)(圖1)。
圖1. 白蛋白三級空間結(jié)構(gòu)
2:人血白蛋白的生化特性和治療潛力
白蛋白是人體天然的生理產(chǎn)物，其獨(dú)特的三級空間結(jié)構(gòu)，使白蛋白擁有了多樣的生化特性，為臨床帶來了更多的獲益。
a:維持膠體滲透壓:
人血白蛋白作為一種天然膠體，有效地維持著人血漿膠體滲透壓。正常人體血漿中白蛋白含量約為35-50g/l,約占血漿總蛋白含量的60%，人血漿80%的膠體滲透壓源自白蛋白產(chǎn)生。5%白蛋白(百特，商品名：Buminate，5%/250ml)的膠體滲透壓有著與正常人體相似的膠體滲透壓，是等滲白蛋白，輸入后不會(huì)削減組織間液;20%，25%的白蛋白是高滲白蛋白，可以顯著地削減組織間液。
b:物質(zhì)結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)：
HAS能結(jié)合許多內(nèi)源性和外源性化合物，與藥物、營養(yǎng)物質(zhì)的給予和療效、解毒和抗氧化作用密切相關(guān)。HSA所能結(jié)合的物質(zhì)如：藥物(抗生素、止痛藥、抗凝藥、抗癲癇藥、免疫抑制劑等)、脂肪酸、維生素D3、氨基酸、酶、膽紅素、激素、金屬(銅)、一氧化氮、花生四稀酸代謝物等。糾正低蛋白血癥使臨床獲益也可能和白蛋白這個(gè)功能是有關(guān)的。
c:協(xié)調(diào)血管內(nèi)皮完整性
Dubniks等人在大鼠試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)在微血管通透性增加的情況下，5%白蛋白有著比人工膠體更好的擴(kuò)容效果。認(rèn)為白蛋白可能可以和血管內(nèi)壁構(gòu)成完整的血管內(nèi)皮表層，而血管內(nèi)皮表層是阻止液體外滲的重要結(jié)構(gòu)物質(zhì)。
d:保護(hù)血細(xì)胞，調(diào)節(jié)凝血
白蛋白是人體血液的天然組成部分，所以白蛋白有著很好的血細(xì)胞保護(hù)和調(diào)節(jié)凝血的功能。在心肺旁路手術(shù)中，使用白蛋白作為預(yù)充液組成部分的患者，圍術(shù)期的失血顯著低于人工膠體。每100ml心肺旁路術(shù)預(yù)充液中，添加不少于0.0375g的白蛋白，可以很好的保護(hù)血細(xì)胞和血小板功能。Blanloeil等回顧分析了1954-2000年與血液稀釋相關(guān)的文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)輸注白蛋白，只要血液被稀釋的比例不超過50%，不會(huì)對凝血有削弱作用。
e:不激活炎癥反應(yīng)
有證據(jù)表明白蛋白的巰基基團(tuán)能基于氧化還原狀態(tài)，發(fā)出炎癥細(xì)胞調(diào)節(jié)變化信號。Alam等在豬的休克模型中采用不同液體進(jìn)行復(fù)蘇，也發(fā)現(xiàn)使用白蛋白和全血組，復(fù)蘇后體內(nèi)中性粒細(xì)胞數(shù)量與休克前相比并沒有顯著變化，而其他組均出現(xiàn)了比較明顯的中性粒細(xì)胞數(shù)增加。所以使用白蛋白進(jìn)行液體復(fù)蘇，并不會(huì)激活炎癥反應(yīng)，從而減少了因?yàn)檠仔晕镔|(zhì)白介素，干擾素的大量釋放對人體造成的進(jìn)一步的傷害。
f:器官保護(hù)
基于白蛋白不會(huì)引起全身炎癥反應(yīng)，所以使用白蛋白已經(jīng)顯示出在休克和復(fù)蘇后，可以調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用，從而減輕肺損傷。Martin等發(fā)現(xiàn)對于急性肺損傷患者，使用速尿聯(lián)合白蛋白，比僅使用速尿的患者在24小時(shí)的氧合指數(shù)，心臟指數(shù)都有顯著改善。白蛋白給藥可能改善低白蛋白血癥重癥患者的器官功能，如呼吸、心血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。白蛋白聯(lián)合抗生素，可減少肝硬化合并自發(fā)性細(xì)菌腹膜炎患者的腎損壞和死亡發(fā)生率。在使用MARS(分子吸附循環(huán)系統(tǒng)，使用含有白蛋白的透析液)治療4,000多位患有肝機(jī)能異?；蛩ソ叩幕颊哌^程表明白蛋白對提高腎功能和血液動(dòng)力學(xué)有療效，并減少大腦水腫和肝性腦病的發(fā)生。
g:其他：抗氧化，損傷修復(fù)等
亞鐵血紅素被認(rèn)為擁有通過鐵氧化還原反應(yīng)特性而獲得的促氧化劑特性，HSA是一個(gè)十分有效的亞鐵血紅素結(jié)合蛋白。一旦結(jié)合白蛋白，此促氧化劑特性就會(huì)被減弱，顯示抗氧化劑功能。對于損傷修復(fù)，可能以提供氮源進(jìn)行損傷修復(fù)的觀點(diǎn)會(huì)受到質(zhì)疑，因?yàn)楹铣傻鞍踪|(zhì)的最小單位是氨基酸，白蛋白輸注后需要分解成氨基酸，再合成組織修復(fù)相應(yīng)的蛋白質(zhì)，這個(gè)過程顯然是過長且不經(jīng)濟(jì)的，不如直接輸注氨基酸來的直接。如何解釋臨床上觀察到的白蛋白對于術(shù)后傷口愈合帶來的益處，有學(xué)者就發(fā)現(xiàn)白蛋白對于修復(fù)組織的幫助可能是通過加速新陳代謝而達(dá)到的。
3：白蛋白和液體復(fù)蘇
a:白蛋白作為復(fù)蘇液不增加危重癥患者的死亡率：SAFE 研究vs. Cochrane薈萃分析
白蛋白作為液體復(fù)蘇液使用源自20世紀(jì)40年代，在二戰(zhàn)中挽救了無數(shù)生命。然而，1998年的Corchrane薈萃分析(24個(gè)研究1419個(gè)病例)顯示使用白蛋白與使用晶體液相比會(huì)使危重癥病人的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加6%.該文章的發(fā)表引起巨大波瀾，F(xiàn)DA對此結(jié)論也發(fā)出使用白蛋白的警告，全球白蛋白處方量明顯減少。不過，隨后又有多達(dá)22篇的文章發(fā)表，一致反對Cochrane研究的結(jié)論。其中Wilkes等人對更多隨機(jī)對照研究(55個(gè)研究3504個(gè)病例)進(jìn)行的薈萃分析顯示采用白蛋白進(jìn)行液體復(fù)蘇并不增加患者的死亡率。直至2004年里程碑式的SAFE(Saline versus Albumin Fluid Evaluation)研究結(jié)果發(fā)表，明確了作為危重癥患者的復(fù)蘇液白蛋白是安全的，不會(huì)增加死亡率的結(jié)論。美國FDA也因此撤銷了對白蛋白的警告，白蛋白處方量恢復(fù)到了1998年之前的水平。SAFE研究是一項(xiàng)多中心隨即對照研究，入選病例多達(dá)6997例，研究的主要目的就如研究的名稱一樣,是證實(shí)白蛋白的安全性，首要終點(diǎn)是在重癥患者中比較等滲白蛋白與生理鹽水進(jìn)行液體復(fù)蘇在28天治療期內(nèi)的死亡率。因此該研究的設(shè)計(jì)并未對入組患者的白蛋白水平設(shè)限，，兩組病人基線白蛋白水平均值在27g/l以上，因此白蛋白糾正低蛋白血癥所帶來的可能獲益無法在該研究中很好體現(xiàn)。在SAFE的亞組分析中發(fā)現(xiàn)對于膿毒癥患者，使用白蛋白有更好的生存率。對于腦外傷病人，發(fā)現(xiàn)使用白蛋白會(huì)增加死亡率，但文章認(rèn)為由于該亞組樣本量很少差異很可能由于機(jī)會(huì)誤差產(chǎn)生，另外腦外傷6個(gè)月后才是評價(jià)死亡率的合適時(shí)間。隨后也有文章認(rèn)為白蛋白增加腦外傷患者死亡率的結(jié)果不可信，因?yàn)槭褂冒椎鞍椎恼w器官功能和28天死亡率并沒有增加。
b:白蛋白作為液體復(fù)蘇液的理由
l 白蛋白最大的生理功能之一就是糾正低蛋白血癥。所以如果液體復(fù)蘇患者同時(shí)伴有低蛋白血癥，那使用白蛋白進(jìn)行液體復(fù)蘇就是一舉兩得的做法。
l 白蛋白的器官保護(hù)作用。病人休克時(shí)間越久，就越可能誘發(fā)腎功能損害，所以使用白蛋白進(jìn)行液體復(fù)蘇可以更好保護(hù)腎臟等諸多臟器。
l 凝血保護(hù)。對于大劑量的液體復(fù)蘇，凝血風(fēng)險(xiǎn)也是不可回避的問題。使用白蛋白可以減少凝血功能遭破壞的風(fēng)險(xiǎn)。
l 白蛋白的擴(kuò)容效果好。白蛋白可能參與構(gòu)成了完整的血管內(nèi)皮表層，所以在大鼠試驗(yàn)中觀察到的結(jié)果是無論血管通透性正常還是增加，5%白蛋白3小時(shí)內(nèi)的擴(kuò)容效果都要優(yōu)于明膠和羥乙基淀粉
l 白蛋白半衰期較長。在正常的健康青年男性人群中作放射標(biāo)記的白蛋白分解代謝研究結(jié)果表明，半衰期在12.7-18.2天(平均為14.8天)。這個(gè)特點(diǎn)可以使得白蛋白在血管內(nèi)維持更長久。另外，白蛋白如果滲漏至組織間液，會(huì)通過淋巴管重新回到血管內(nèi)，不會(huì)造成在組織間的蓄積。
c:5%等滲人血白蛋白和高滲人血白蛋白
國內(nèi)市售的人血白蛋白制劑有4%、5%、10%、20%和25%幾種濃度，其中以5%和20%為主流產(chǎn)品。兩種白蛋白由于滲透壓的不同帶來了臨床使用的差異，5%白蛋白是等滲人血白蛋白，不引起組織間液向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移，5%/250ml等滲白蛋白輸入后，其血漿擴(kuò)容量約為250-500ml之間;20%是高滲白蛋白，顯著削弱組織間液，更適合水腫病人，20%/50ml高滲白蛋白輸注后，其血漿擴(kuò)容量約為230ml。因?yàn)?%等滲白蛋白不會(huì)導(dǎo)致組織間液向血管內(nèi)顯著的液體流動(dòng)，所以能更好的穩(wěn)定人體內(nèi)環(huán)境，對于心功能不好的患者也可減少心衰風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。在美國，比起高滲白蛋白，等滲白蛋白在擴(kuò)容方面更受臨床醫(yī)師歡迎。
d：什么情況下使用應(yīng)該首選人血白蛋白作為液體復(fù)蘇液
對于伴有低蛋白血癥的液體復(fù)蘇患者，可以考慮首選人血白蛋白，根據(jù)病人是/否水腫來判斷使用高滲/等滲白蛋白。
對于伴有凝血風(fēng)險(xiǎn),腎損害風(fēng)險(xiǎn)或心功能較差的液體復(fù)蘇患者，可以首選5%等滲人血白蛋白。
4：糾正低蛋白血癥能降低死亡率及并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)
血清白蛋白水平與危重癥病人的預(yù)后有顯著相關(guān)性。國內(nèi)著名專家黎介壽發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重感染的危重病人，白蛋白水平大于35g/l，死亡率為0;而白蛋白水平小于20g/l時(shí)，死亡率高達(dá)54%。
一項(xiàng)大型薈萃分析，包括90個(gè)分析低蛋白血癥對預(yù)后的預(yù)測性的隊(duì)列研究 (n=291,433) 和9個(gè)研究糾正低蛋白血癥治療的前瞻性對照試驗(yàn) (n=535)發(fā)現(xiàn)，低蛋白血癥患者白蛋白水平每降低10g/l，其死亡率增加137%，并發(fā)癥發(fā)生率增加89%，ICU停留時(shí)間延長28%，住院時(shí)間延長71%，治療費(fèi)用增加66%，文章認(rèn)為低白蛋白血癥是增加危重患者死亡率和并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，給予外源性白蛋白需達(dá)到血漿白蛋白濃度達(dá)到30g/L以上，顯著減少并發(fā)癥發(fā)生率。79項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)，薈萃分析了使用白蛋白與使用晶體、人工膠體、不使用白蛋白或小劑量白蛋白比較的隨機(jī)對照試驗(yàn)，共4755例患者，其中59項(xiàng)(占79項(xiàng)的74.7%)試驗(yàn)的治療結(jié)果有顯著性差異，認(rèn)為使用白蛋白帶來了臨床獲益。發(fā)現(xiàn)低白蛋白血癥患者中，大劑量的白蛋白可減少死亡率，說明在不同的臨床領(lǐng)域，使用白蛋白可帶來臨床獲益。所以對于低蛋白血癥患者，只要臨床覺得有使用必要，就不應(yīng)該限制使用。
5：白蛋白產(chǎn)品安全性
因?yàn)榘椎鞍资侨梭w天然的產(chǎn)物，所以其產(chǎn)生的不良反應(yīng)較各種人工膠體來得低，參考白蛋白和其他膠體液用于擴(kuò)容的安全性的比較(表2)。白蛋白的急性反應(yīng)事件和威脅生命的嚴(yán)重不良事件均是最少的。
表2.白蛋白和其他膠體液用于擴(kuò)容的安全性的比較
10家全球主要白蛋白供應(yīng)商在1998年-2000年總共向市場供應(yīng)648，000，000克白蛋白，一共收到198個(gè)非致命性不良事件和13個(gè)致命性不良事件報(bào)道。若以40克為一次處方劑量，那么分析顯示：每1000，000次處方中非致命性不良反應(yīng)的發(fā)生率是4.65,致命性不良反應(yīng)的發(fā)生率是0.185。結(jié)論顯示：人血白蛋白具有非常好的安全記錄。
6：使用白蛋白的經(jīng)濟(jì)性
因?yàn)榘椎鞍卓梢詼p少并發(fā)癥的發(fā)生率，同時(shí)可以縮短ICU停留時(shí)間和住院時(shí)間，保護(hù)凝血功能等，所以整個(gè)療程價(jià)格反而是更加經(jīng)濟(jì)的。一項(xiàng)美國的研究，統(tǒng)計(jì)了5156名膿毒癥患者，發(fā)現(xiàn)使用白蛋白每個(gè)生命可以節(jié)約6037歐元，而每年每人可以節(jié)約617歐元。對美國較大醫(yī)院的數(shù)據(jù)庫的出院數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性分析，19,578個(gè)冠脈搭橋術(shù)患者在操作中應(yīng)用了膠體，使用白蛋白組死亡率為2.47%,低于非蛋白膠體組的3.03%，應(yīng)用白蛋白，每個(gè)生命可節(jié)省52,000-54,000美元
白蛋白偏高的原因
原因一：白蛋白偏低通常是營養(yǎng)狀態(tài)不太好;球蛋白偏低一般是免疫功能低下或者服用了免疫抑制劑等，但光看這兩個(gè)指標(biāo)，很難確定問題，還要看總蛋白、白蛋白與球蛋白比值等。
原因二：白蛋白低與肝功能異常有關(guān)還與肝臟合成蛋白質(zhì)功能下降有關(guān)，飲食上以高熱量，高蛋白質(zhì)和維生素豐富而易消化的食物為宜，但不要過量，因?yàn)闀?huì)加重肝臟負(fù)擔(dān)。
原因三：白蛋白合成不足，常見于急慢性肝病。蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良或吸收不良。
原因四：營養(yǎng)不良性低蛋白血癥或消化道疾患，不能很好地吸收消化，缺乏制造蛋白的原料，如胃癌，腸癌，肝癌。
原因五：腎源性低蛋白血癥：由于腎臟正常的排泄屏障受損引起的大量血清白蛋白從尿液中排出，且丟失的蛋白總量大大超過人正常飲食攝入的蛋白的量，即會(huì)導(dǎo)致白蛋白偏低的原因。
原因六：肝臟是合成蛋白的主要場所，而白蛋白的合成幾乎全由肝臟合成，各種肝臟、蛋白補(bǔ)償機(jī)能受損，則造成制造的不足。會(huì)導(dǎo)致白蛋白偏低。
引起肝功能白蛋白偏低的原因有很多，主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：
1、營養(yǎng)不良會(huì)引起白蛋白偏低;
2、急慢性肝病、胃癌、腸癌、肝癌等都會(huì)引起蛋白質(zhì)吸收不良，進(jìn)而導(dǎo)致白蛋白偏低;
3、腎臟排泄屏障受損也會(huì)導(dǎo)致白蛋白偏低;
4、白蛋白的合成幾乎全由肝臟合成，因而各種肝臟、蛋白補(bǔ)償機(jī)能受損，就會(huì)造成白蛋白制造不足，導(dǎo)致肝功能白蛋白偏低。
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