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拜阿司匹林的不良反應(yīng)

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  拜阿司匹林的不良反應(yīng)

  所列出的藥物不良反應(yīng)(ADRs)是基于所有阿司匹林制劑(包括短期和長期口服治療)的上市后自發(fā)報告,因此無需按照CIOMSⅢ頻率類別進(jìn)行組織。

  上、下胃腸道不適,如消化不良、胃腸道和腹部疼痛。罕見的胃腸道炎癥、胃十二指腸潰瘍。非常罕見的可能出現(xiàn)胃腸道出血和穿孔,伴有實驗室異常和臨床癥狀。

  由于阿司匹林對血小板的抑制作用,阿司匹林可能增加出血的風(fēng)險。已觀察到的出血包括手術(shù)期間出血,血腫,鼻衄,泌尿生殖器出血,牙齦出血。也有罕見至極罕見出血的報道,如胃腸道出血、腦出血(血壓控制不良的高血壓患者和/或與抗凝血藥合用),可能威脅生命。急性或慢性出血后可能導(dǎo)致貧血/缺鐵性貧血(如隱性的微出血),伴有實驗室異常和臨床癥狀,例如虛弱,蒼白,低血壓。

  嚴(yán)重葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏癥患者出現(xiàn)溶血和溶血性貧血。

  腎損傷和急性腎衰竭。

  過敏反應(yīng)伴有相應(yīng)實驗室異常和臨床癥狀,包括哮喘癥狀,輕度至中度的皮膚反應(yīng)。

  呼吸道、胃腸道和心血管系統(tǒng),包括皮疹,蕁麻疹,水腫,瘙癢癥,心血管-呼吸系統(tǒng)不適,極罕見的嚴(yán)重反應(yīng)包括過敏性休克。

  極罕見的一過性肝損害伴肝轉(zhuǎn)氨酶升高。

  藥物過量時曾報道頭暈耳鳴。

  拜阿司匹林的藥理毒理

  阿司匹林抑制血小板血栓素A2的生成從而抑制血小板聚集,其機(jī)理為不可逆的抑制環(huán)氧合酶的合成;由于血小板內(nèi)這些酶不可再合成,所以此抑制作用尤為顯著。阿司匹林對血小板還有其他抑制作用。因此它可廣泛應(yīng)用于心血管疾病。

  阿司匹林為酸性非甾體藥物,具有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎的特性。通??诜?.3-1g阿司匹林用于緩解疼痛和低熱,如感冒流感,可降低體溫和解除關(guān)節(jié)肌肉疼痛。

  阿司匹林也可應(yīng)用于慢性、急性炎癥如風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、僵直性脊椎炎,一般每天服用4-8g的高劑量可治療上述疾病。

  臨床前安全資料

  動物試驗顯示高劑量水楊酸引起腎損害但無其它器官損害。體內(nèi)和體外試驗表明阿司匹林無致畸性和致癌性。水楊酸鹽在不同種類的動物可能有致畸性。也有報道稱孕期服用可影響孕卵著床,致胚胎毒性和胎毒性,子代學(xué)習(xí)能力障礙。

  拜阿司匹林的藥代動力學(xué)

  阿司匹林口服后經(jīng)胃腸道完全吸收。阿司匹林吸收后迅速降解為主要代謝產(chǎn)物水楊酸。阿司匹林和水楊酸血藥濃度的達(dá)峰時間分別為10-20分鐘和0.3-2小時。由于阿司匹林腸溶片具有抗酸性,所以在酸性胃液不溶解而在堿性腸液溶解。阿司匹林腸溶片相對普通片來說其吸收延遲3-6小時。

  阿司匹林和水楊酸均和血漿蛋白緊密結(jié)合并迅速分布于全身。水楊酸能進(jìn)入乳汁和穿過胎盤。

  水楊酸主要經(jīng)肝臟代謝,代謝物為水楊酰尿酸、水楊酚葡糖苷酸、水楊酰葡糖苷酸、龍膽酸、龍膽尿酸。

  由于肝酶代謝能力有限,水楊酸的清除為劑量依賴性。因此清除半衰期可從低劑量的2-3小時到高劑量的15小時。水楊酸及其代謝產(chǎn)物主要從腎臟排泄。


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