慢性乙型肝炎是由于感染乙型肝炎病毒(HBV)引起的，乙型肝炎患者和HBV攜帶者是本病的主要傳染源，HBV可通過(guò)母嬰、血和血液制品、破損的皮膚黏膜及性接觸傳播。2016年乙肝新療法有哪些呢?下面小編為你整理一些相關(guān)的資料，希望對(duì)你有幫助!

病因

　　1.家族性傳播

　　我國(guó)乙肝高發(fā)的主要原因是家族性傳播，其中以母嬰垂直傳播為主，母親如果乙肝E抗原陽(yáng)性，所生子女未注射乙肝疫苗，大都成為乙肝病毒攜帶者。而精液中可檢出乙肝病毒，因此可通過(guò)性傳播。這是造成我國(guó)乙肝的家庭聚集特征的主要原因。

　　2.嬰幼兒期感染病毒

　　最初感染乙肝的年齡與慢性乙肝有密切關(guān)系。胎兒、新生兒一旦感染乙肝病毒，約有90%～95%成為慢性病毒攜帶者;兒童感染乙肝病毒，約有20%成為慢性乙肝病毒攜帶者;成人感染乙肝病毒，只有3%～6%發(fā)展為慢性乙肝病毒攜帶狀態(tài)。

　　3.缺乏預(yù)防意識(shí)

　　乙肝疫苗是阻斷乙肝垂直傳播的措施，由于經(jīng)濟(jì)條件限制以及缺乏預(yù)防意識(shí)，乙肝疫苗的接種工作開(kāi)展不夠理想，使得對(duì)乙肝的預(yù)防難以貫徹，慢性病例越來(lái)越多。

　　4.漏診

　　急性期隱匿起病的無(wú)黃疸型肝炎比急性黃疸型肝炎容易發(fā)展為慢性，這與無(wú)黃疸型肝炎容易被誤診或漏診，未得到及時(shí)診治和休息有關(guān)。

　　5.免疫功能低下者感染病毒

　　腎移植、腫瘤、白血病、艾滋病、血液透析者感染乙肝易演變?yōu)槁愿窝?。乙肝發(fā)病的急性期使用腎上腺糖皮質(zhì)激素等免疫抵制劑治療者，破壞患者體內(nèi)的免疫平衡，容易使急性肝炎轉(zhuǎn)變?yōu)槁浴?/p>

　　6.既往有其他肝病史感染病毒者

　　原有肝炎(酒精性肝炎、脂肪肝、酒精性肝纖維化等)、血吸蟲(chóng)病、瘧疾、結(jié)核病等，再感染乙肝病毒后，不僅容易成為慢性肝炎，且預(yù)后較差。

　　目前市場(chǎng)上治療乙肝的藥物

　　(1)口服的核苷類似物：

　　核苷類似物能有效抑制乙肝病毒復(fù)制、安全、使用方便，目前被應(yīng)用的有拉米夫定(賀普丁)、阿德福韋酯(賀維力、名正、代丁等)、恩替卡韋(博路定)、替比夫定(素比伏)和吉利德已上市藥物Viread(富馬酸替諾福韋酯，tenofovir disoproxil fumarate，簡(jiǎn)稱TDF)。這些核苷類似物的優(yōu)點(diǎn)是“有效性、易行性、安全性”，但是也有療程不固定、易發(fā)生病毒耐藥、停藥后易復(fù)發(fā)等的缺點(diǎn)。

　　Viread(富馬酸替諾福韋酯，TDF)

　　(2)注射的干擾素：

　　干擾素包括普通干擾素a和聚乙二醇干擾素a，它是一種生物制劑，通過(guò)調(diào)節(jié)免疫來(lái)抗病毒感染。干擾素治療的優(yōu)點(diǎn)是有固定療程、不產(chǎn)生病毒耐藥、血清轉(zhuǎn)換率高且應(yīng)答持久、具有調(diào)節(jié)免疫和抗病毒雙重功效;缺點(diǎn)是需皮下注射、價(jià)格較高、不良反應(yīng)較多等(流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常等)有妊娠、精神病、酗酒、失代償期肝硬化、甲狀腺疾病等禁忌癥。

　　(3)未來(lái)療法：RNA干擾功能性治愈

　　Arrowhead公司基于RNAi技術(shù)治療乙肝的藥物pipeline進(jìn)展

　　RNA干擾(RNA interference，RNAi)技術(shù)是指在進(jìn)化過(guò)程中高度保守的、由雙鏈RNA(double-stranded RNA，dsRNA)誘發(fā)的、同源mRNA高效特異性降解的現(xiàn)象，該項(xiàng)技術(shù)曾在2006年獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)/生理學(xué)獎(jiǎng)。

　　2015年，總部位于美國(guó)加州的Arrowhead公司發(fā)布了基于RNAi技術(shù)治療乙肝的藥物的2款研發(fā)管線藥物ARC-520和ARC-521的研究進(jìn)展，其原理是通過(guò)RNA干擾作用來(lái)封閉乙肝病毒某些蛋白的表達(dá)，導(dǎo)致病毒無(wú)法增殖，然后再利用人體免疫系統(tǒng)對(duì)剩余病毒進(jìn)行清除，實(shí)現(xiàn)免疫清潔狀態(tài)(immune clearant state)，使得乙肝表面抗原(HBsAg)血清學(xué)轉(zhuǎn)陰或消失，具有功能性治愈乙肝的潛力。

　　Arrowhead近日在2015年美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)年會(huì)(AASLD2015)發(fā)布了最新數(shù)據(jù)：ARC-520結(jié)合公司兩種特殊siRNA序列(dynamic polyconjugate ，DPC)，它們都經(jīng)過(guò)特殊修飾，具有更好的穩(wěn)定性與靶向性，在動(dòng)物模型中可有效降低cccDNA(宿主細(xì)胞內(nèi)的HBV cccDNA是病毒賴以復(fù)制生存的關(guān)鍵)水平。不過(guò)，該藥物還未進(jìn)行正式的人體臨床試驗(yàn)。

　　(4)新型核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑TAF，因此它被稱為2016年乙肝新療法

　　近日，吉利德抗病毒管線再次傳來(lái)特大喜訊，該公司在研的另一種抗病毒藥物TAF在治療乙肝(HBV)的2個(gè)III期臨床(Studies 108、110)獲得成功，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。吉利德已計(jì)劃在2016年第一季度向美國(guó)和歐盟提交TAF治療乙肝的上市申請(qǐng)。

　　TAF的優(yōu)勢(shì)：低于Viread的1/10劑量時(shí)，就具有非常高的抗病毒效果

　　Viread屬于新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，是抗慢性乙肝藥物的重要進(jìn)展，通過(guò)干擾乙肝病毒DNA聚合酶的功能抑制乙肝病毒的復(fù)制，降低血清及肝組織內(nèi)的病毒載量。

　　吉列德公司的TAF進(jìn)展

　　替諾福韋(tenofovir alafenamide fumarate，TAF)是一種新型核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTI)，作為一種新合成的替諾福韋磷酸化前藥，每日口服一次，其血漿穩(wěn)定性比Viread更好，進(jìn)入乙肝感染的細(xì)胞后仍能保持最大程度的完整性。且在之前的臨床試驗(yàn)中，該藥已被證明在低于Viread的1/10劑量時(shí)，就具有非常高的抗病毒效果，同時(shí)可改善腎功能和骨骼方面參數(shù)。

　　TAF的前景，或?qū)⑷〈鶹iread

　　目前被應(yīng)用于人類免疫缺陷病毒(HIV)和乙型肝炎病毒(HBV)等的病毒感染性疾病。吉利德公司保留Viread在香港、新加坡、韓國(guó)和臺(tái)灣地區(qū)的獨(dú)有上市權(quán);葛蘭素史克保留Viread在中國(guó)上市的獨(dú)有上市權(quán)利，并且負(fù)責(zé)Viread用于治療HBV的注冊(cè)，Viread在2014年的銷售額達(dá)到了11億美元。分析師預(yù)計(jì)：TAF有望取代Viread，成為吉利德鞏固其在感染性肝炎治療領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者地位的利器。

　　關(guān)于TAF2個(gè)III期研究：Study 108和Study 110

　　此次公布的2個(gè)III期研究均為隨機(jī)、雙盲、96周III期臨床研究，在1298例既往未接受治療(初治)和已接受治療(經(jīng)治)的乙肝(HBV)成人患者中開(kāi)展。

　　研究評(píng)估了TAF(25mg劑量)用于既往未接受治療(初治)和已經(jīng)接受治療(經(jīng)治)的乙肝e抗原(HBeAg)陰性乙肝患者、HBeAg陽(yáng)性乙肝患者的療效和安全性。根據(jù)治療48周時(shí)實(shí)現(xiàn)HBV DNA水平<29 IU/mL的患者比例，研究數(shù)據(jù)證明了TAF相對(duì)于吉利德抗病毒藥物Viread的非劣效性;與Viread相比，TAF還改善了腎功能和骨骼安全參數(shù)。這2個(gè)研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)也將在未來(lái)召開(kāi)的科學(xué)會(huì)議上公布。

　　主要終點(diǎn)：實(shí)現(xiàn)血漿HBV DNA水平<29 IU/mL的患者比例

　　Study 108中，425例乙肝e抗原(HBeAg)陰性乙肝患者以2：1的比例，隨機(jī)接受TAF(n=285)或Viread(n=140)治療。數(shù)據(jù)顯示，在研究的第48周，TAF治療組實(shí)現(xiàn)HBV DNA水平<29 IU/mL的患者比例為94.0%(n=268/285)，Viread治療組數(shù)據(jù)為92.9%(n=130/140)，達(dá)到了非劣效性主要終點(diǎn)(CI -3.6% - +7.2%，p=0.47)。

　　Study110中，873例乙肝e抗原(HBeAg)陽(yáng)性乙肝患者以2：1的比例，隨機(jī)接受TAF(n=581)或Viread(n=292)治療。數(shù)據(jù)顯示，在研究的第48周，TAF治療組實(shí)現(xiàn)HBV DNA水平<29 IU/mL的患者比例為63.9%(n=371/581)，Viread治療組數(shù)據(jù)為66.8%(n=195/292)，達(dá)到了非劣效性主要終點(diǎn)(CI -9.8% - +2.6%，p=0.25)。

　　關(guān)鍵次要終點(diǎn)：48周時(shí)髖關(guān)節(jié)和脊柱骨礦物質(zhì)密度從基線的變化，48周時(shí)血清肌酐(ALT)從基線的變化

　　2個(gè)研究中，在第48周時(shí)，與Viread治療組相比，TAF治療組髖關(guān)節(jié)和脊柱骨礦物質(zhì)密度從基線取得了顯著更小的平均百分比降幅(p<0.001)。說(shuō)明腎功能和骨骼參數(shù)變化方面，TAF方案優(yōu)于Viread方案。

　　研究中，采用中心實(shí)驗(yàn)室cut-off值和美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)(AASLD)2種標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)價(jià)血清ALT水平的正?；?。當(dāng)采用AASLD標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)時(shí)，與Viread治療組相比，TAF治療組在ALT正常化表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著提高;當(dāng)采用中心實(shí)驗(yàn)室cut-off值(定義正?；谝粋€(gè)較高的ALT水平)評(píng)價(jià)時(shí)，2個(gè)治療組ALT正?；療o(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。

　　Study110研究中，TAF治療組觀察到了較小的血清肌酐增幅(p=0.02)。此外，2個(gè)研究中，估計(jì)的腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)從基線到48周的中位變化，有利于TAF組(p<0.01)。