甲氧氯普胺的不良反應
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甲氧氯普胺的不良反應
常見副作用為倦耽嗜睡、頭暈。月經(jīng)紊亂、溢乳和男性乳房發(fā)育偶有所見。此外還有便秘、腹瀉、皮疹等。
長期或大劑量使用本品可能因阻斷多巴胺受體,使膽堿能受體相對亢進而導致錐體外系反應,主要表現(xiàn)為帕金森綜合征,可出現(xiàn)肌震顫、頭向后傾、斜頸、陣發(fā)性雙眼向上注視、發(fā)音困難、共濟失調等,可用苯海索等抗膽堿藥治療,后期出現(xiàn)的運動障礙,停藥后不一定可逆。
嚴重憂郁雖然罕見,但屬嚴重不良反應。注射給藥可能引起直立性低血壓。本品可致血清催乳素水平升高。
甲氧氯普胺的藥理毒理
本品為多巴胺第2(D2)受體拮抗劑,同時還具有5-羥色胺第4(5-HT4)受體激動效應,對5-HT3受體有輕度抑制作用。可作用于延髓催吐化學感受區(qū)(CTZ)中多巴胺受體而提高CTZ的閾值,具有強大的中樞性鎮(zhèn)吐作用。本品亦能阻斷下丘腦多巴胺受體,抑制催乳素抑制因子,促進泌乳素的分泌,故有一定的催乳作用。對中樞其它部位的抑制作用較微,有較弱的安定作用,較少引起催眠作用。對于胃腸道的作用主要在上消化道,促進胃及上部腸段的運動;提高靜息狀態(tài)胃腸道括約肌的張力增加下食管括約肌的張力和收縮的幅度,使食管下端壓力增加,阻滯胃-食管反流,加強胃和食管蠕動,并增強對食管內(nèi)容物的廓清能力,促進胃的排空;促進幽門、十二指腸及上部空腸的松弛,形成胃竇、胃體與上部小腸間的功能協(xié)調。這些作用也可增強本品的鎮(zhèn)吐效應。本品對小腸和結腸的傳送作用尚不確定。
甲氧氯普胺的藥代動力學
易自胃腸道吸收,進入血液循環(huán)后,13~22%迅速與血漿蛋白(主要為白蛋白)結合。經(jīng)肝臟代謝。T1/2一般為4~6小時,根據(jù)用量大小有別??诜?0~60分鐘后開始作用,持續(xù)時間一般為l~2小時。經(jīng)腎臟排泄,口服量約有85%以原形及葡糖醛酸結合物隨尿排出。
甲氧氯普胺的藥物相互作用
?、倥c對乙酰氨基酚、左旋多巴、鋰化物、四環(huán)素、氨芐青霉素、乙醇和安定等同用時,胃內(nèi)排空增快,使后者在小腸內(nèi)吸收增加;
?、谂c乙醇或中樞抑制藥等同時并用,鎮(zhèn)靜作用均增強;
③與抗膽堿能藥物和麻醉止痛藥物合用有拮抗作用;
?、芘c抗毒蕈堿麻醉性鎮(zhèn)靜藥并用,甲氧氯普胺對胃腸道的能動性效能可被抵消;
?、萦捎谄淇舍尫艃翰璺影罚谑褂脝伟费趸敢种苿┑母哐獕翰∪?,使用時應注意監(jiān)控;
⑥與撲熱息痛、四環(huán)素、左旋多巴、乙醇、環(huán)孢霉素合用時,可增加其在小腸內(nèi)的吸收;
?、吲c阿撲嗎啡并用,后者的中樞性與周圍性效應均可被抑制;
⑧與西咪替丁、慢溶型劑型地高辛同用,后者的胃腸道吸收減少,如間隔2小時服用可以減少這種影響;本品還可增加地高辛的膽汁排出,從而改變其血濃度;
⑨與能導致錐體外系反應的藥物,如吩噻嗪類藥等合用,錐體外系反應發(fā)生率與嚴重性均可有所增加。