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吃結(jié)核藥的不良反應(yīng)

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  抗結(jié)核化學(xué)藥物治療對(duì)控制結(jié)核病起決定性作用,合理化療可使病灶內(nèi)細(xì)菌消滅,最終達(dá)到痊愈,不知道大家知不知道吃結(jié)核藥的不良反應(yīng)是什么呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的吃結(jié)核藥的不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容,希望對(duì)你有用!

  吃結(jié)核藥的不良反應(yīng)

  (一)利福平(RFP)

  1.肝損害:與INH出現(xiàn)的肝損害相似,一般可以繼續(xù)服用;若出現(xiàn)黃疸、肝壞死或同時(shí)合并過(guò)敏反應(yīng),則應(yīng)停藥。

  2.胃腸道反應(yīng):厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。一般給與對(duì)癥治療即可。

  3.過(guò)敏反應(yīng):包括過(guò)敏性休克、流感樣綜合征(發(fā)熱、流感樣癥狀群)、呼吸道綜合征(出現(xiàn)發(fā)作性呼吸困難、氣促)、皮膚綜合征(輕者單純皮膚瘙癢,重者出現(xiàn)皮疹,甚至剝脫性皮炎)。上述幾種綜合征可單獨(dú)出現(xiàn),也可以合并出現(xiàn),多見(jiàn)于RFP間歇用藥時(shí)。診斷明確后立即停藥并行相關(guān)治療。

  4.血液學(xué)異常:血小板減少性紫癜、溶血貧血、白細(xì)胞減少、嗜酸粒細(xì)胞增多。

  5.其他:少見(jiàn)的不良反應(yīng)有骨軟化、關(guān)節(jié)腫脹、血壓升高、心律失常、脫發(fā)、嚴(yán)重者可出現(xiàn)腎功能衰竭、休克(血壓下降、虛脫),可能對(duì)胎兒發(fā)育有致畸作用(尤其是在早期妊娠的頭3個(gè)月內(nèi))。

  其他利福類藥物,如利福定(RFD)、利福噴丁(RFT)、利福布丁(RBU)等不良反應(yīng)與RFP相似,但均較RFP少而輕。

  (二)異煙肼(INH)

  1.神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng):最常見(jiàn)的末梢神經(jīng)炎,最初表現(xiàn)為手腳左右對(duì)稱性感覺(jué)異常,繼之出現(xiàn)指趾末端感覺(jué)麻木、刺痛、燒灼感、四肢無(wú)力、關(guān)節(jié)軟弱、反應(yīng)遲鈍等。其機(jī)理為異煙肼與維生素B6的結(jié)構(gòu)相似,二者競(jìng)爭(zhēng)同一酶系統(tǒng)(如阿樸色氨酸酶)或二者相結(jié)合從尿中排泄增多,結(jié)果導(dǎo)致體內(nèi)維生素B6缺乏,而出現(xiàn)維生素B6缺乏的臨床表現(xiàn)。服用大劑量異煙肼者、老年人、慢性肝病患者、體內(nèi)INH乙?;俣瓤?中、特大劑量下慢乙酰化發(fā)生多)及營(yíng)養(yǎng)不良、酒精中毒、妊娠等因素等易患神經(jīng)炎,異煙肼用量較大時(shí)可加服維生素B6預(yù)防,0.03g~0.1g/日,但因維生素B6在試管中能減低異煙肼的抑菌力,一般劑量不作為常規(guī)用藥。

  另外還可出現(xiàn)多種精神異常,如興奮、不安、失眠、注意力不集中、記憶力減退、抑郁、眩暈、頭痛、嗜睡、多夢(mèng)、妄想、幻覺(jué),甚至精神失常;少數(shù)可有視神經(jīng)炎、視神經(jīng)萎縮、反射亢進(jìn)、肌肉震顫等。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響可能因異煙肼抑制體內(nèi)的單胺氧化酶活性,使組胺在體內(nèi)蓄積,而出現(xiàn)上述反應(yīng)。其他反應(yīng)有誘發(fā)癲癇發(fā)作、中樞性腦病、中毒性精神病等,有癲癇或精神病史者可導(dǎo)致發(fā)作。

  2.肝損害:一般多發(fā)生在治療后3天~3個(gè)月,常為單純性、暫時(shí)性、可復(fù)性轉(zhuǎn)氨酶升高,通常無(wú)臨床意義,停藥后轉(zhuǎn)氨酶可迅速下降。一般認(rèn)為異煙肼對(duì)肝的損害是由于個(gè)體特異性引起異煙肼毒性代謝產(chǎn)物聚集所致。單用異煙肼預(yù)防的病人約10~20%出現(xiàn)一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高,多無(wú)自覺(jué)癥狀。嚴(yán)重肝損害者約占1.25%,甚至有死亡者。大多數(shù)肝損害病例于用藥6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn),肝損害與年齡有關(guān)(年齡越大越容易發(fā)生),20歲以下者少見(jiàn);有慢性肝病者也較易出現(xiàn)肝功能損害。異煙肼與利福平合用時(shí)能增加對(duì)肝臟的毒性。應(yīng)用異煙肼出現(xiàn)肝損害后首先停藥,必要時(shí)加用適當(dāng)保肝藥,但切忌同時(shí)用保肝藥種類太多,以免進(jìn)一步加重肝臟負(fù)擔(dān)。

  3.內(nèi)分泌失調(diào):男性乳房增大、陽(yáng)痿,、女性月經(jīng)失調(diào)、庫(kù)興綜合癥。

  4.血液系統(tǒng):白細(xì)胞減少、嗜酸粒細(xì)胞增多、溶血性貧血、出血性紫癜、再生障礙性貧血。

  5.變態(tài)反應(yīng):皮疹、藥物熱等。

  6.胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等。

  7.其他:排尿困難、心律失常等。

  出現(xiàn)以上3~7條副反應(yīng)時(shí),癥狀輕時(shí)暫繼續(xù)治療觀察,重時(shí)異煙肼減量應(yīng)用或停藥。

  (三)吡嗪酰胺(PZA)

  PZA由于其用量大、療程長(zhǎng)、肝臟毒性大,過(guò)去僅作為二線藥物謹(jǐn)慎使用。近年來(lái)研究證明:PZA為細(xì)胞內(nèi)殺菌藥,特別在巨噬細(xì)胞內(nèi)酸性環(huán)境中,具有很強(qiáng)的滅菌作用(也稱為半殺菌藥)。在病變處于急性炎癥變化階段的前兩個(gè)月,滅菌作用更高。因此,應(yīng)用PZA不但可以縮短療程,同時(shí)也可以減少?gòu)?fù)發(fā)率。其不良反應(yīng)有:

  1.胃腸道反應(yīng):主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲不振。

  2.肝損害:與劑量、療程有關(guān)。在目前常規(guī)劑量(1500~2000mg/日)及療程(一般為2個(gè)月)下,少見(jiàn)肝損害。

  3.關(guān)節(jié)痛:主要為血中尿酸濃度升高引起的關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)腫脹,甚至出現(xiàn)關(guān)節(jié)強(qiáng)直、活動(dòng)受限。

  4.其他:少見(jiàn)的不良反應(yīng)有過(guò)敏反應(yīng)(發(fā)熱、皮疹)、皮膚光致敏反應(yīng)(皮膚暴露部位呈鮮紅棕色或古銅色),極少數(shù)導(dǎo)致低色素性貧血與溶血反應(yīng)、潰瘍病發(fā)作、排尿困難。

  (四)鏈霉素(SM)

  SM對(duì)巨噬細(xì)胞外堿性環(huán)境中的快速增殖菌具有較強(qiáng)的殺菌作用(故稱之為半殺菌藥),能很好地通過(guò)漿膜腔,但很少通過(guò)正常血腦屏障,可通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)。其不良反應(yīng)有:

  1.前庭神經(jīng)損害:常見(jiàn)于用藥前兩個(gè)月,可出現(xiàn)眩暈(停藥或減少劑量可以消失)、運(yùn)動(dòng)失調(diào)(令病人閉眼沿一條直線走路,其穩(wěn)定性不如睜眼時(shí))、嘔吐等癥狀。老年患者更易出現(xiàn)上述不良反應(yīng)。

  2.第八對(duì)顱(耳蝸)神經(jīng)損害:耳鳴、聽(tīng)力下降、耳聾(重者為永久性)。

  3.過(guò)敏反應(yīng):多數(shù)表現(xiàn)為口周麻木、惡心、嘔吐、發(fā)熱。皮膚可出現(xiàn)瘙癢及各種皮疹,如丘疹、紅斑、蕁麻疹、皰疹、麻疹或猩紅熱樣皮疹、濕疹、剝脫性皮炎。過(guò)敏性休克(在注射10分鐘內(nèi)突然出現(xiàn)呼吸困難、臉色蒼白、發(fā)紺、抽搐、口吐白沫、大小便失禁)。

  4.腎臟損害:尿蛋白、管型、血尿、急性腎功能衰竭。

  5.骨髓抑制:白細(xì)胞減少、血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血。

  6.其他:少見(jiàn)的不良反應(yīng)有藥物熱等。

  (五)乙胺丁醇(EMB)

  EMB為合成藥,對(duì)結(jié)核菌及其他分支桿菌(如堪薩斯分支桿菌)有效,但對(duì)其他微生物和霉菌無(wú)效??诜孜眨渥饔弥饕且种平Y(jié)核菌的生長(zhǎng),用于防止對(duì)主要?dú)⒕幬?INH、RFP、SM)產(chǎn)生耐藥性。其不良反應(yīng)有:

  1.視神經(jīng)炎:由于球后視神經(jīng)炎而引起的視力疲勞、進(jìn)行性視力減退、甚至失明,其毒性反應(yīng)與劑量有關(guān)(劑量依賴性視神經(jīng)炎)。偶爾發(fā)生腿部周圍神經(jīng)炎。

  2.過(guò)敏反應(yīng):發(fā)熱、皮疹、剝脫性皮炎、血小板減少性紫癜、哮喘、休克。

  3.其他:低血鈣、末梢神經(jīng)障礙(主要表現(xiàn)在腿部)、口唇潰瘍、鼻出血、聲帶麻痹導(dǎo)致的失音。

  (六)喹諾酮類藥物(FQ)

  包括氧氟沙星(OFLX)、左旋氧氟沙星(LVFX)、環(huán)丙沙星(CFX)、司帕沙星(SPLX)等,此類藥物對(duì)革蘭陽(yáng)性或陰性菌、結(jié)核桿菌或非結(jié)核分支桿菌都有殺菌或抑菌作用,且在巨噬細(xì)胞內(nèi)的濃度高于血濃度;不但與其他結(jié)核藥無(wú)交叉耐藥,而且有協(xié)同作用。目前,作為二線藥用于治療耐藥病例有一定效果。其不良反應(yīng)主要表現(xiàn)有:

  1.胃腸道反應(yīng):癥狀有厭食、惡心、嘔吐、上腹不適、腹瀉等。

  2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:眩暈、頭痛,情緒改變、罕見(jiàn)抽搐。

  3.肝功能異常:少數(shù)病例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高,多為一過(guò)性。

  4.個(gè)別患者出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)發(fā)熱、皮疹。

  5.對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的骨骼、軟骨有妨礙,個(gè)別報(bào)道CFX有致肌腱損傷表現(xiàn)。

  6.心律失常:司氟沙星可能導(dǎo)致Q-T間期延長(zhǎng)。

  7.其他:可有血尿,血嗜紅細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少等。

  吃結(jié)核藥的危害

  1.肝損害:血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT)升高≤60U118例(酶動(dòng)力法,正常值60U76例,黃疸9例,SGPT及膽紅素均明顯升高;

  2.位聽(tīng)神經(jīng)損害:130例(94.4)由鏈霉素引起,8例由卡那霉素所致.表現(xiàn)為耳鳴,耳閉塞感,聽(tīng)力下降96例,眩暈,平衡失調(diào)31例,二者皆有11例;

  3.血液系統(tǒng)異常:白細(xì)胞減少為2.0~3.8×109/L87例,多無(wú)臨床癥狀.血小板減少性紫癜3例,表現(xiàn)為皮膚斑點(diǎn)狀或片狀紫癜,血小板減少至40~80×109/L.MDS1例,初期表現(xiàn)為白細(xì)胞減少,相應(yīng)的治療無(wú)效,繼而出現(xiàn)全血細(xì)胞減少,反復(fù)感染發(fā)熱及出血傾向,經(jīng)骨髓血細(xì)胞檢查及活檢確診;

  4.胃腸反應(yīng):食欲不振,惡心,嘔吐,腹脹,腹瀉,便秘等;

  5.藥物熱皮疹:高熱,寒戰(zhàn),全身性紅斑,伴血管神經(jīng)性水腫,皮疹;

  6.關(guān)節(jié)腫痛:關(guān)節(jié)紅腫熱痛,運(yùn)動(dòng)障礙;

  7.神經(jīng)精神癥狀異常:興奮,失眠,頭痛,記憶力減退,精神行為異常;

  8.視神經(jīng)損害:視物模糊,視力下降,視野縮小;

  9.類赫氏反應(yīng):化療~2個(gè)月病灶擴(kuò)大,胸腔積液重新出現(xiàn),胸腔積液增多;

  10.末稍神經(jīng)炎:肢端麻木伴蟻?zhàn)吒?

  11.乳腺增生:男性乳房,乳頭增大伴觸痛。

  吃結(jié)核藥的注意事項(xiàng)

  治療方案的有效性:醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的痰及其他病灶分泌物中結(jié)核菌的情況,病變性質(zhì)、范圍,臨床結(jié)核病的類型,結(jié)核菌對(duì)藥物的敏感性和抗結(jié)核藥物的作用機(jī)制、強(qiáng)度等因素選擇藥物。

  安全性:多數(shù)抗結(jié)核藥物均有一定的毒副作用,尤其對(duì)肝腎功能的影響,因此醫(yī)生選擇用藥時(shí)會(huì)了解下列情況:

  ①既往病人的健康狀況,如肝、腎疾病史及其功能狀態(tài)等;

 ?、谏髦乜紤]具有相同毒副反應(yīng)的藥物的聯(lián)用。

  可接受性:藥物副作用小,使用方便,價(jià)格低廉,病人易接受。

  這些原則是國(guó)內(nèi)外學(xué)者在多年治療結(jié)核病的過(guò)程中不斷總結(jié)出的經(jīng)驗(yàn),是行之有效的治療措施,是結(jié)核病人在結(jié)核化療中應(yīng)采取的方法。只有這樣,才有可能治愈結(jié)核病,減少?gòu)?fù)發(fā)。

  如果偏離了這些原則,將會(huì)造成結(jié)核病的延誤治療、病情惡化、結(jié)核菌的耐藥、甚至成為耐多藥結(jié)核病或難治性結(jié)核病,以至于終身難愈。偏離這些原則的原因主要有病人自身、醫(yī)源性和藥物三方面。①有些病人不遵醫(yī)囑用藥,只重視癥狀的有無(wú),有癥狀時(shí)服藥,沒(méi)有癥狀時(shí)自行停藥,造成間斷不規(guī)律用藥。另有一部分病人看說(shuō)明書或道聽(tīng)途說(shuō)抗結(jié)核藥物副反應(yīng)多而不敢用藥,或用用停停,或癥狀稍有好轉(zhuǎn)后即自行停藥,造成間斷不規(guī)律用藥或療程不足。②醫(yī)源性方面主要表現(xiàn)在制定的化療方案不合理,藥物聯(lián)合不恰當(dāng),藥物劑量及療程不合適。③藥源不足也會(huì)產(chǎn)生一定的影響。

  定期復(fù)查:在結(jié)核病的化療過(guò)程中,要遵醫(yī)囑定期復(fù)查。復(fù)查的目的一方面了解病情的變化,如胸部X線變化、痰及其他病灶分泌物中結(jié)核菌的檢查等。另一方面因抗結(jié)核藥物均具有一定的毒副反應(yīng),尤其是對(duì)肝、腎功能的影響,需定期檢查肝、腎功能,血常規(guī),尿常規(guī)等。如發(fā)現(xiàn)問(wèn)題,可及時(shí)予以處理。

  總之,化學(xué)治療是當(dāng)前治療結(jié)核病的主要手段,科學(xué)、合理地應(yīng)用抗結(jié)核藥物是治愈結(jié)核病的基礎(chǔ),如果我們不失時(shí)機(jī)的把握好這個(gè)有力武器,相信大部分結(jié)核病會(huì)徹底治愈。


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