羥氯喹的不良反應(yīng)
羥氯喹用于控制瘧疾臨床癥狀和瘧疾的抑制性預(yù)防,還可以用于治療系統(tǒng)性和盤狀紅斑狼瘡以及類風濕關(guān)節(jié)炎,那么羥氯喹的不良反應(yīng)你知道多少呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的羥氯喹的不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容,希望對你有用!
羥氯喹的不良反應(yīng)
以下不良反應(yīng)并非在每一種4-氨基喹啉類化合物在長期使用時都出現(xiàn),但有報道在一種或多種藥物中發(fā)生,因此在使用該類藥物時均應(yīng)重視。不同化合物的不良反應(yīng)及其類型和發(fā)生率均不同。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響:興奮、神經(jīng)過敏、情緒改變、夢魘 、精神病、頭痛、頭昏、眩暈、耳鳴、眼球震顫、神經(jīng)性耳聾、驚厥、共濟失調(diào)。
以上不良反應(yīng)雖然罕見,但國外文獻均有報道。
神經(jīng)肌肉影響:骨骼肌癱瘓或肌病或神經(jīng)肌病導(dǎo)致進行性無力和近端肌群萎縮,可合并輕度感覺異常、腱反射減弱和神經(jīng)傳導(dǎo)異常。
眼部影響:
(1)睫狀體:調(diào)節(jié)障礙,伴視覺模糊的癥狀。該反應(yīng)具劑量相關(guān)性,停藥后可逆轉(zhuǎn)。
(2)角膜:一過性水腫、點狀至線狀混濁、角膜敏感度減小。常見可逆性伴或不伴癥狀(視覺模糊,在光線周圍出現(xiàn)光暈、畏光)的角膜改變。角膜沉著可能早在開始治療后3周即已出現(xiàn)。羥氯喹角膜改變及視覺副反應(yīng)的發(fā)生率似比氯喹低得多。
(3)視網(wǎng)膜:黃斑水腫、萎縮,異常色素沉著[輕度色素小點出現(xiàn)“牛眼(bull''s-eye)”外觀],中心凹反射消失,在暴露于明亮光線(光應(yīng)激試驗)之后黃斑恢復(fù)時間增加,在黃斑、黃斑旁及周圍視網(wǎng)膜區(qū)對紅光的視網(wǎng)膜閾提高。其他眼底改變包括視神經(jīng)乳頭蒼白和萎縮,視網(wǎng)膜小動脈變細,視網(wǎng)膜周圍細顆粒狀色素紊亂以及晚期出現(xiàn)凸出型脈絡(luò)膜。
(4)視野缺損:中心旁盲點、中心盲點伴視敏度下降、罕見的有視野縮窄、色視覺異常。
最常見的視覺癥狀是:閱讀及視物困難(遺漏詞、字母或部分物體),畏光,遠視覺模糊,中心或周圍視野缺失,眼前閃光及條紋。
視網(wǎng)膜病變是劑量依賴性的,常出現(xiàn)在每天服藥數(shù)月后(罕見)至數(shù)年。
視網(wǎng)膜改變患者可能有視覺癥狀或者沒有癥狀(伴或不伴視野改變),罕見不伴視網(wǎng)膜明顯改變的視覺盲點或視野缺損。視網(wǎng)膜病變即使停藥后仍會進展。有許多患者早期的視網(wǎng)膜病變(黃斑色素沉著,有時伴中心、視野缺損)在治療中止后完全消失或緩解。對紅色視標出現(xiàn)中心、旁盲點(有時稱:前黃斑病變)是早期視網(wǎng)膜機能障礙的征兆,停藥后通常是可逆的。少數(shù)視網(wǎng)膜改變的病例,據(jù)報道發(fā)生在僅接受羥氯喹的患者,通常包括在定期眼科檢查中發(fā)現(xiàn)的視網(wǎng)膜色素沉著改變,某些病例也存在視野缺損,已報道1例延遲性視網(wǎng)膜病變伴隨視覺缺失,發(fā)生在停用羥氯喹后。
皮膚影響:頭發(fā)變白、脫發(fā)、瘙癢、皮膚及粘膜色素沉著、皮疹(蕁麻疹、麻疹樣、苔蘚樣、斑丘疹、紫癜、離心形環(huán)形紅斑和剝脫性皮炎)。
血液系統(tǒng)影響:多種血液系統(tǒng)異常,如再生障礙性貧血、粒細胞缺乏、白細胞減少,血小板減少,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏的個體發(fā)生溶血。
腸胃道影響:可出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、腹部痙攣。有肝功能異常,國外文獻甚至有爆發(fā)性肝衰竭的個例報道。
過敏反應(yīng):蕁麻疹、血管性水腫和支氣管痙攣國外文獻均有報道。
心血管系統(tǒng)影響:
心肌病罕有報道,僅發(fā)生于大劑量應(yīng)用羥氯喹的患者。
當發(fā)現(xiàn)有心臟傳導(dǎo)異常(束支傳導(dǎo)阻滯/房室傳導(dǎo)阻滯)及雙側(cè)心室肥大時,應(yīng)懷疑到藥物的慢性毒性。停藥后可能恢復(fù)。
其他影響:體重下降,倦怠,卟啉病或非光敏感的銀翹病病情惡化。
羥氯喹的應(yīng)用病癥
適應(yīng)癥
用于控制瘧疾臨床癥狀和瘧疾的抑制性預(yù)防,還可以用于治療系統(tǒng)性和盤狀紅斑狼瘡以及類風濕關(guān)節(jié)炎。用于多形性光疹,僅用在最大曝光期間。也用于預(yù)防術(shù)后血栓栓塞。
禁忌
禁忌視網(wǎng)膜病
視網(wǎng)膜炎
肝病癥
葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥(G-6PD缺乏癥)
銀屑病關(guān)節(jié)炎
兒童期/狀態(tài)
銀屑病
混合性卟啉癥
羥氯喹的注意事項
1.在一些長期大劑量服用4-氨基喹啉的盤狀和系統(tǒng)性紅斑狼瘡或類風濕關(guān)節(jié)炎的患者中出現(xiàn)了不可逆的視網(wǎng)膜損害。視網(wǎng)膜病變與劑量相關(guān),在每日最大劑量不超過6.5mg/kg體重情況下,發(fā)生視網(wǎng)膜損害的風險低。但超過推薦的每日劑量將會大大增加視網(wǎng)膜毒性的風險。
2.當決定長期使用本品時,應(yīng)開始(基線)并定期(每3月)進行眼部檢查(包括視覺靈敏度、裂隙燈檢查、眼底鏡以及視野檢查)。有下列情況的患者,眼部檢查的頻次應(yīng)該增加;每日劑量超過6.5mg/kg理想體重、腎功能不全、累計用藥量超過200g、老年人以及視覺靈敏度受損。
如出現(xiàn)任何視覺靈敏度受損。
如出現(xiàn)任何視覺靈敏度、視野異常,或視乳頭區(qū)(如色素改變、中央凹反射消失)或任何視覺癥狀(如眼前閃光和劃線),當上述情況不能用其它原因解釋時應(yīng)立即停止本藥并密切觀察病變的可能進展。視網(wǎng)膜改變(以及視力障礙)在停藥后也可能進展。
3.早期診斷羥氯喹相關(guān)的視網(wǎng)膜病變的方法包括以下幾種:⑴眼底鏡檢查提示清晰的黃斑色素沉積或中央凹反射消失;(2)用小的紅色視標檢查旁中心暗點進行中心視野或視網(wǎng)膜紅色閾值測定。任何眼部癥狀,包括眼前閃光或劃線均應(yīng)考慮為可能的視網(wǎng)膜病變。
4.在治療類風濕關(guān)節(jié)炎時,如果在6月內(nèi)仍無客觀的病情改善(如關(guān)節(jié)腫脹減輕,活動度增加),應(yīng)停用該藥。該藥在幼年類風濕患 者使用的安全性尚未確定。
5.銀屑病的患者使用羥氯喹可能促使銀屑病嚴重發(fā)作,卟琳病患者服用后可能導(dǎo)致病情惡化。上述情況應(yīng)盡量避免使用該藥,只有當 醫(yī)生判斷患者接受該藥治療的受益大于可能的危害時才能進行處方用藥。
6.所有長期使用本品的患者均應(yīng)定期接受詢問并檢査,包括膝和踝反射,以檢查肌無力的證據(jù)。如發(fā)生肌無力應(yīng)停藥。
7.本品可能引起皮疹,因此對于既往發(fā)生藥疹的患者應(yīng)給予適當觀察。
8.兒童對4-氨基喹啉化合物特別敏感。有國外文獻報道在意外服用氣唾后發(fā)生致命事件,有時為相對小的劑量。因此,強調(diào)父母應(yīng)將此藥放置于遠離兒童的地方。
9.如因藥物過量或過敏導(dǎo)致嚴重中毒癥狀,可使用氯化銨(每天8g,分次服用),每周3~4天,至治療停止后數(shù)月,酸化尿液可增加4-氨基喹啉從腎臟的排泄的20%~90%。但該方法用于腎功能不全和/或代謝性酸中毒患者時必須謹慎。
10.正在服用可能引起眼或皮膚不良反應(yīng)藥物的患者應(yīng)謹慎使用本品。
11.當肝臟或腎臟疾病的患者、或那些正在服用巳知可影響這些器官的患者以及患有嚴重胃腸、神經(jīng)和血液異常的患者也應(yīng)謹慎使用本品。對肝腎功能嚴重受損的患者應(yīng)進行血漿羥氣喹水平的估測以便調(diào)節(jié)所用劑量。如出現(xiàn)與原發(fā)病無關(guān)的嚴重血液異常時應(yīng)考慮停止該藥。
12.盡管骨髓抑制的風險很低,因為貧血、再生障礙貧血、粒性白血球缺乏癥、白細胞減少癥和血小板減少癥都曾有報道,建議進行定期的血細胞計數(shù),如出現(xiàn)異常應(yīng)停用本品。
13.對奎寧敏感的患者,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶有缺陷的患者,應(yīng)謹慎使用本品。
14.患有半乳糖不耐受、Lapp^L糖酶缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕見的遺傳疾病的患者不應(yīng)服用本品。
15.有開始治療后不久發(fā)生視力調(diào)節(jié)受損的報道。應(yīng)提醒有關(guān)的駕駛和操作機器的人員。如果癥狀不能自限,應(yīng)減少劑量或停止治療。
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