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　　二甲雙胍格列本脲膠囊不良反應(yīng)

　　1、胃腸道反應(yīng)可有腹瀉、惡心、嘔吐、胃痛不適，口中有金屬味。

　　2、有時有乏力、疲倦、頭暈、頭痛、皮疹。

　　3、乳酸性酸中毒發(fā)生率很低，臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、過度換氣、神志障礙，血液中乳酸濃度增加而不能用尿毒癥、酮癥酸中毒解釋。

　　4、少見而嚴(yán)重的有黃疸、肝功能損害、骨髓抑制、粒細(xì)胞減少(表現(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、感染)、血小板減少癥(表現(xiàn)為出血、紫癜)等。

　　5、可減少腸道吸收維生素B12，使血紅蛋白減少，產(chǎn)生巨紅細(xì)胞貧血，也可引起吸收不良。

　　二甲雙胍格列本脲膠囊的禁忌

　　以下患者禁用：

　　1、 腎臟疾病或腎功能不全(男性：血清肌酐≥1.5mg/dl;女性：血清肌酐≥1.4mg/dl?；蚣◆宄十惓?，由心源性休克、心肌梗塞、敗血癥引起的腎功能不全。

　　2、 需藥物治療的充血性心衰。

　　3、 對二甲雙胍或格列本脲過敏者。

　　4、 急慢性代謝性酸中毒，包括糖尿病性的酮癥酸中毒。

　　5、 靜脈腎盂造影或動脈造影前、重大手術(shù)以及臨床有低血壓和缺氧情況。

　　6、 1型糖尿病患者。

　　二甲雙胍格列本脲膠囊的注意事項

　　1、 低血糖

　　本品可能引起低血糖，當(dāng)熱量攝取不足、劇烈運動沒有及時補(bǔ)充熱量，同時使用其他降糖藥或乙醇時發(fā)生低血糖的危險增加。腎或肝功能不全可升高格列本脲和鹽酸二甲雙胍的血藥濃度，而肝腎功能不全可能減弱糖異生作用。所有這些都增加低血糖的危險性。

　　2、 服藥期間患者應(yīng)經(jīng)常檢查腎功能、肝功能、血糖，并進(jìn)行眼科檢查等。

　　鹽酸二甲雙胍主要經(jīng)腎臟排出，鹽酸二甲雙胍積聚和乳酸酸中毒的危險性隨著腎功能損害的程度而增加。

　　3、 慎用影響腎功能或二甲雙胍消除的藥物。

　　4、 避免過量飲酒。

　　5、 肝功能不全者不宜用。

　　6、 適量補(bǔ)充體內(nèi)VitB12。

　　7、 2型糖尿病患者在服用期間發(fā)現(xiàn)一些臨床疾病(特別是迷走神經(jīng)疾病)應(yīng)立即檢查是否是酮癥酸中毒或乳酸酸中毒，此時應(yīng)評估血漿電解質(zhì)酮類、血糖水平是否正常，若出現(xiàn)血漿PH值下降或血中乳酸鹽、丙酮酸鹽和二甲雙胍水平升高，立即停止服用，并采用其它手段進(jìn)行糾正。

　　二甲雙胍格列本脲膠囊的藥物相互作用

　　噻嗪類和其他利尿藥、皮質(zhì)醇類、酚噻嗪類、甲狀腺制劑、性激素類、口服避孕藥、苯妥英鈉、煙酸、擬交感神經(jīng)藥、鈣離子通道阻滯劑，異煙肼可產(chǎn)生難以控制的高血糖，當(dāng)病人同服本品和上述藥物時，應(yīng)注意觀察病人血糖水平的變化。停止服用上述藥物時，應(yīng)注意觀察是否出現(xiàn)低血糖。某些蛋白抑制劑(如水楊酸鹽、磺酰胺類、氯霉素、丙磺舒等)對二甲雙胍的影響較小。而磺酰脲類與血清中蛋白結(jié)合率高，比二甲雙胍更易于與這些藥發(fā)生相互作用。

　　非甾體抗炎藥、其他強(qiáng)蛋白抑制劑、水楊酸類、磺酰胺類可增加磺酰脲類的降血糖作用。有環(huán)丙沙星能增強(qiáng)格列本脲降糖作用的報道。有咪康唑與降糖藥同服可引起更為強(qiáng)烈的低血糖反應(yīng)的報道。

　　二甲雙胍和呋喃苯胺酸可互相影響對方的藥動學(xué)參數(shù)，呋喃苯胺酸和二甲雙胍可相互升高Cmax，AUC，對腎臟清除率影響不明顯;硝苯地平可增加二甲雙胍的吸收。二甲雙胍對硝苯地平的影響較小。

　　阿米洛利、地高辛、嗎啡、普魯卡因胺、奎尼丁、奎寧、雷尼替丁、三胺苯喋啶、TMP、萬古霉素因競爭腎小管轉(zhuǎn)換系統(tǒng)而增強(qiáng)二甲雙胍的藥理作用;口服西咪替丁可使二甲雙胍血漿濃度和峰值及整個血藥濃度都增加60%，血漿和全血AUC增加40%。單劑量的消除相半衰期沒有變化。病人服用從近曲小管分泌的陽離子藥物時，應(yīng)密切監(jiān)測并調(diào)整本品的劑量。

　　二甲雙胍格列本脲膠囊的藥物過量

　　格列本脲 包括格列本脲片在內(nèi)的磺酰脲類藥物一旦過量服用會產(chǎn)生低血糖，對于中度低血糖患者(意識尚清楚)應(yīng)及時口服葡萄糖并及時調(diào)節(jié)給藥劑量和飲食方式，密切監(jiān)視患者直到醫(yī)生確定已經(jīng)脫離危險為止。重度低血糖癥時常伴有昏迷、抽搐、神經(jīng)受損等，需立即送醫(yī)院急救。若確診為低血糖昏迷應(yīng)立即給病人靜注50%葡萄糖溶液，然后在保證患者的血糖≥100mg/dl的前提下，不斷靜注梯度稀釋后的葡萄糖溶液(10%)，由于病人恢復(fù)知覺后仍有復(fù)發(fā)低血糖的可能，所以患者須至少監(jiān)護(hù)24-48小時。

　　鹽酸二甲雙胍 當(dāng)口服鹽酸二甲雙胍85g時尚未發(fā)生過低血糖癥，但會產(chǎn)生乳酸酸中毒，二甲雙胍在透析條件下，透析率170ml/min，因此透析可以有助于清除蓄積在體內(nèi)的過量二甲雙胍。

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