可能很多人都沒聽說過阿片類藥物耐受，所以你想知道什么是阿片類藥物耐受嗎?下面是學習啦小編為你整理的阿片類藥物耐受的相關內(nèi)容，希望對你有用!

　　阿片類藥物耐受是什么

　　隨著藥物的重復使用，其藥效逐漸降低，只有增加劑量才能維持原有的止痛效果。根本原因是臟器對藥物的適應。在大腦中，阿片類藥物對神經(jīng)元之間的信號傳遞起到抑制作用，隨著藥物的長期使用，大腦適應了藥物，信號傳遞從抑制作用占主導轉變?yōu)榕d奮作用占主導，這導致了耐藥性的產(chǎn)生，患者需要更大劑量藥物來止痛。在阿片類藥物治療慢性疼痛時，患者要求更大劑量藥物來止痛，可能是產(chǎn)生了藥物耐受。

　　阿片類藥物耐受的特點

　?、?年輕患者比老年患者更易發(fā)生。

　?、?在使用短效阿片類藥物治療疼痛時更易觀察到，因此，長期使用阿片類藥物應選擇控/緩釋制劑。

　?、?經(jīng)常在阿片藥物的U受體處于低活性時發(fā)生。

　?、?可在患者無疼痛而服用藥物時觀察到。

　?、?更可能在重復和永遠需要藥物緩解疼痛時觀察到。⑥.產(chǎn)生耐受通常伴隨原發(fā)疾病進展，而不是阿片藥物受體位點對配體的反應降低。因此，腫瘤患者必要時增加止痛藥物劑量未必純粹是產(chǎn)生耐受性，而是腫瘤情況進展造成疼痛程度加劇。

　　阿片類藥物耐受的形成機制

　　OIH指阿片類藥物所致的非傷害感受性痛覺敏化狀態(tài)。于1870年首次報道。因阿片耐受與OIH的臨床表現(xiàn)極為近似，有時在臨床上很難鑒別，但二者的治療策略截然不同。因此，臨床醫(yī)生有必要了解OIH的形成機制及主要臨床表現(xiàn)。

　　歷經(jīng)150余年，盡管對OIH的發(fā)生率、形成機制、防治方法等諸多方面進行了多項探索性研究或調(diào)查，但目前對其機制尚未完全明了，多數(shù)學者認為有五種機制可能參與其形成。

　　(1)中樞興奮性氨基酸系統(tǒng)的激活 主要表現(xiàn)為NMDA受體的活性或功能增強，也有研究報告持續(xù)給予阿片類藥物可導致NMDA受體介導的神經(jīng)毒性反應，可同時導致OIH及阿片耐受。目前，NMDA受體拮抗劑是防治OIH的主要有效藥物。

　　(2)脊髓強啡肽系統(tǒng)的激活 持續(xù)給予阿片類藥物可致脊髓水平內(nèi)源性強啡肽釋放增加，繼之使脊髓興奮性神經(jīng)肽，如降鈣素基因相關肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)釋放增加，誘發(fā)痛覺敏化。

　　(3)疼痛的下行易化系統(tǒng)活化 通過激活延髓腹內(nèi)側核群(rostral ventromedial medulla, RVM)實現(xiàn);這一機制包括幾條路徑，如下行易化神經(jīng)元對阿片類藥物的反應變化、對脊髓痛覺傳導的異化作用等。

　　(4)基因遺傳機制 兒茶酚氧位甲基轉移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)是體內(nèi)五羥色胺及去甲腎上腺素代謝的關鍵酶，COMT基因158位點多態(tài)性可導致上述兩種物質的滅活出現(xiàn)明顯差異，表達為纈氨酸型多態(tài)性的COMT，五羥色胺及去甲腎上腺素代謝速度比蛋氨酸型快4倍以上，這使突觸間隙遞質的濃度下降，其效應表現(xiàn)為興奮性神經(jīng)遞質釋放增加，導致OIH。

　　(5)痛性神經(jīng)遞質的再攝取下降 基礎研究發(fā)現(xiàn)，分別鞘內(nèi)給予OIH模型小鼠谷氨酸及P物質，可觀察到比對照組更顯著的痛行為學變化，這與初級感覺傳入纖維上谷氨酸及P物質的再攝取減低有關。

　　在上述五種機制中，中樞谷氨酸系統(tǒng)的活化被認為是OIH形成的最主要機制，此外，谷氨酸轉運體的受抑、對胞內(nèi)蛋白激酶C(PKC)系統(tǒng)鈣通道的易化等也受到關注。