氨基糖甙類藥物不良反應(yīng)
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氨基糖甙類藥物不良反應(yīng)
?、俣拘约扒巴スδ苁д{(diào):多見于卡那霉素、慶大霉素。耳蝸神經(jīng)損害,多見于卡那霉素、丁胺卡那霉素。孕婦注射本類藥物可致新生兒聽覺受損,應(yīng)禁用。
?、谀I毒性:主要損害近端腎小管曲段,可出現(xiàn)蛋白尿、管型尿、繼而出現(xiàn)紅細(xì)胞、尿量減少或增多,進(jìn)而發(fā)生氮質(zhì)血癥、腎功能減退、排鉀增多等。腎毒性大小次序?yàn)榭敲顾? 西梭霉素>慶大霉素= 丁胺卡那霉素>妥布霉素>鏈霉素后神經(jīng)肌肉阻滯:本類藥物具有類 似箭毒阻滯乙酸膽堿和絡(luò)合鈣離子的作用,能引起心肌抑制、呼吸衰竭等,可用新斯的明和鈣劑(靜注)對抗。本類反應(yīng)以鏈霉素和卡那霉素較多發(fā)生,其他品種也不除外。病人原有肌無力癥或已接受過肌肉松弛藥者更易發(fā)生,一般應(yīng)禁用。
③神經(jīng)肌肉阻斷作用 各種氨基甙類抗生素均可引起神經(jīng)肌肉麻痹作用,雖較小見,但有潛在性危險(xiǎn)。神經(jīng)肌肉阻斷作用與劑量及給藥途徑有關(guān),如靜脈滴注速度過快或同時(shí)應(yīng)用肌肉松弛劑與全身麻醉藥。重癥肌無力者尤易發(fā)生,可致呼吸停止。其機(jī)制是乙酰膽堿的釋放需Ca2+的參與,藥物能與突觸前膜上“鈣結(jié)合部位”結(jié)合,從而阻止乙酰膽堿釋放。當(dāng)出現(xiàn)神經(jīng)肌肉麻痹時(shí),可用鈣劑或新斯的明治療。
?、苓^敏反應(yīng),包括過敏性休克、皮疹、蕁麻疹、藥熱、粒細(xì)胞減少、溶血性貧血等。不良反應(yīng)與藥物濃度密切相關(guān),在用藥過程中直進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。其他有血象變化、肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高、面部及四肢麻木、周圍神經(jīng)炎、視力模糊等??诜绢愃幬锟梢鹬拘?a href='http://m.rzpgrj.com/yangsheng/fuxie/' target='_blank'>腹瀉。菌群失調(diào)和二重感染也有發(fā)生。
氨基糖甙類藥物的藥物相互作用
氨基甙類與兩性霉素、桿菌肽、頭孢噻吩、多粘菌素或萬古霉素合用能增加腎臟毒性。呋塞米(速尿)、利尿酸及甘露醇等能增加氨基甙類的耳毒性。苯海拉明、敏可靜、安其敏等抗組胺藥可掩蓋氨基甙類的耳毒性。氨基甙類能增強(qiáng)骨骼肌松弛藥及全身麻醉藥引起的肌肉松弛作用,可導(dǎo)致呼吸抑制。
氨基糖甙類藥物的抗菌作用
氨基甙類對各種需氧革蘭陰性菌如大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬等具高度抗菌活性。此外,對沙雷菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、布氏桿菌、沙門菌、痢疾桿菌、嗜血桿菌及分枝桿菌也具有抗菌作用。氨基甙類對革蘭陰性球菌如淋球菌、腦膜炎球菌的作用較差。流感桿菌及肺炎支原體呈中度敏感,但臨床療效不顯著。綠膿桿菌只對慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感,其中以妥布霉素為最強(qiáng)。對各型鏈球菌的作用微弱,腸球菌對之多屬耐藥,但金葡菌包括耐青霉素菌株對之甚為敏感。結(jié)核桿菌對鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星和慶大霉素均敏感,但后者在治療劑量時(shí)不能達(dá)到有效抑菌濃度。
耐藥性主要是細(xì)菌通過質(zhì)粒傳導(dǎo)產(chǎn)生鈍化酶而形成的。已知的鈍化酶有乙酰轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶和磷酸轉(zhuǎn)移酶,各分別作用于相關(guān)碳原子上的NH2或OH基團(tuán),使之生成無效物。一種藥物能被一種或多種酶鈍化,而幾種氨基糖甙類藥物也能被一種酶所鈍化。因此,在不同的氨基糖甙類藥物間存在著不完全的交叉耐藥性。產(chǎn)生鈍化酶的質(zhì)粒(或DNA片段)可通過接合方式在細(xì)菌細(xì)胞間轉(zhuǎn)移,使原來不耐藥的細(xì)菌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性。
氨基糖甙類藥物的抗菌機(jī)制
氨基苷類的抗菌作用機(jī)制是阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。作用于細(xì)菌蛋白質(zhì)合成過程,使之合成異常的蛋白,阻礙已合成蛋白的釋放,使細(xì)菌細(xì)胞膜通透性增加而導(dǎo)致一些重要生理物質(zhì)外漏,引起細(xì)菌死亡。本類藥物對靜止期細(xì)菌的殺滅作用較強(qiáng),是靜止期殺菌劑。其抗菌譜主要是革蘭氏陰性桿菌,包括大腸桿菌、克雷白菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、沙雷菌屬、構(gòu)檬酸桿菌屬等。有的品種對綠膿桿菌或金葡菌,以及結(jié)核桿菌等也有抗菌作用。本類抗生素對親瑟菌屬、鏈球菌屬和厭氧菌常無效。