很多人都知道靶向治療藥物有很多種，其中一種是靶向治療藥物特羅凱，那你知道靶向治療藥物特羅凱嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的靶向治療藥物特羅凱的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!

　　靶向治療藥物特羅凱

　　特羅凱(鹽酸厄洛替尼片)，適應(yīng)癥為厄洛替尼單藥適用于既往接受過至少一個化療方案失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。兩項多中心、隨機(jī)、安慰劑對照的Ⅲ期試驗中，結(jié)果顯示厄洛替尼聯(lián)合含鉑化療方案(卡鉑+紫杉醇;或者吉西他濱+順鉑)作為局部晚期或轉(zhuǎn)移的NSCLC 患者一線治療，相對單用含鉑化療未增加臨床獲益，因此不推薦用于上述情況的一線治療。厄洛替尼單藥可用于經(jīng)4 個周期以鉑類為基礎(chǔ)的一線化療后處于疾病穩(wěn)定的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療。該適應(yīng)癥是基于一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究(BO18192)結(jié)果[見【臨床試驗】]。目前尚未獲得比較一線化療后未進(jìn)展和進(jìn)展后使用厄洛替尼治療的臨床研究數(shù)據(jù)。本品用于EGFR 突變?nèi)巳阂痪€治療的臨床研究正在進(jìn)行中。建議經(jīng)治醫(yī)生根據(jù)本品和同類藥物研究進(jìn)展以及患者自身狀況綜合考慮適宜的治療選擇。

　　靶向治療藥物特羅凱的用法用量

　　本品必須在有此類藥物使用經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

　　厄洛替尼單藥用于非小細(xì)胞肺癌的推薦劑量為150mg/日，至少在進(jìn)食前1小時或進(jìn)食后2小時服用。持續(xù)用藥直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)。無證據(jù)表明進(jìn)展后繼續(xù)治療能使患者受益。

　　劑量調(diào)整

　　患者出現(xiàn)新的急性發(fā)作或進(jìn)行性的肺部癥狀，如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱，應(yīng)暫停厄洛替尼治療進(jìn)行診斷評估。如果確診是ILD(間質(zhì)性肺病)，則應(yīng)停用厄洛替尼，并給予適當(dāng)?shù)闹委?參見【注意事項】警告-肺臟毒性)。

　　腹瀉通?？捎寐暹叨“房刂?。嚴(yán)重腹瀉洛哌丁胺無效或出現(xiàn)脫水的患者需要劑量減量和暫時停止治療。嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的患者也需要劑量減量和暫時停止治療。

　　如果必須減量，厄洛替尼應(yīng)該每次減少50mg。

　　同時使用CYP3A4強(qiáng)抑制劑如阿扎那韋、克拉霉素、印地那韋、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、泰利霉素、醋竹桃霉素(TAO)和伏立康唑等藥物時應(yīng)考慮劑量減量，否則可出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件。

　　治療前使用CYP3A4誘導(dǎo)劑利福平可減少厄洛替尼 AUC的2/3。應(yīng)考慮使用無CYP3A4誘導(dǎo)活性的其他可替代治療。如果沒有可替代的治療，應(yīng)考慮高于150mg的厄洛替尼的劑量。如果厄洛替尼的劑量上調(diào)了，則停止利福平或其他誘導(dǎo)劑時劑量應(yīng)減少。其他CYP3A4誘導(dǎo)劑包括但不限于利福布汀、利福噴丁、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和圣約翰草，如果可能也應(yīng)避免使用這些藥物(參見【注意事項】和【藥物相互作用】)。

　　厄洛替尼的清除在肝臟代謝和膽道分泌。因此厄洛替尼應(yīng)慎用于肝臟功能障礙的患者。如果出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)應(yīng)考慮厄洛替尼減量或暫停(參見【藥代動力學(xué)】特殊人群-肝功能異?；颊撸咀⒁馐马棥扛喂δ墚惓；颊吆汀静涣挤磻?yīng)】)。

　　尚未進(jìn)行腎損傷患者(血清肌酐濃度]1.5 x ULN)的療效和安全性研究?；谒幋鷦恿W(xué)數(shù)據(jù)，輕度或中度腎損傷患者不需要劑量調(diào)整(參見【藥代動力學(xué)】)。不推薦嚴(yán)重腎損傷患者使用厄洛替尼。

　　已證實吸煙會導(dǎo)致厄洛替尼暴露量降低50-60%。吸煙NSCLC 患者的厄洛替尼最大耐受劑量為300mg。給予繼續(xù)吸煙患者高于推薦起始劑量厄洛替尼的療效和長期安全性(]14天)尚未確證(參見【藥物相互作用】和【藥代動力學(xué)】特殊人群)。若厄洛替尼用量已提高，患者停止吸煙后應(yīng)立即減少至批準(zhǔn)的起始劑量(參見【藥代動力學(xué)】)。

　　靶向治療藥物特羅凱的藥代動力學(xué)

　　尚缺乏在中國人中進(jìn)行藥代動力學(xué)研究的數(shù)據(jù)。以下資料來自國外臨床研究。

　　吸收和分布

　　厄洛替尼口服150mg 劑量時厄洛替尼的生物利用度大約為60%，用藥后4 小時達(dá)到血漿峰濃度。食物可顯著提高生物利用度，達(dá)到幾乎100%。吸收后大約93%厄洛替尼與白蛋白和α1 酸性糖蛋白(AAG)結(jié)合。厄洛替尼的表觀分布容積為232 升。一項研究考察了厄洛替尼在人體腫瘤組織中的分布情況，4 名患者(3 例NSCLC, 1 例喉癌)接受厄洛替尼150 mg 每天一次口服，在治療第9 天手術(shù)切除腫瘤樣本顯示腫瘤組織中厄洛替尼濃度平均為 1,185 ng/g 組織。相當(dāng)于穩(wěn)態(tài)峰濃度的63%(5-161 %)的總體平均值。腫瘤組織中主要活性代謝物平均濃度為160 ng/g 組織，相當(dāng)于穩(wěn)態(tài)血漿峰濃度的113%(88-130%)的總體平均值。血漿蛋白結(jié)合近95%。厄洛替尼與血清肌酐和alpha-1 酸性糖蛋白(AAG)結(jié)合。

　　代謝和清除

　　體外細(xì)胞色素酶P450 分析表明厄洛替尼主要通過CYP3A4 代謝，少量通過CYP1A2 和肝外同工酶CYP1A1 代謝。肝外代謝包括小腸內(nèi)CYP3A4 代謝、肺內(nèi)CYP1A1 代謝以及腫瘤組織內(nèi)1B1 代謝，可能對厄洛替尼的代謝清除有一定作用。

　　已經(jīng)證實的3 種代謝途徑有：1)單側(cè)鏈或雙側(cè)鏈的O-脫甲基化，再進(jìn)一步氧化成羧酸;2)乙炔基的氧化，再進(jìn)一步水解成芳香羧酸;3)苯乙炔基的芳香環(huán)羥化。厄洛替尼兩個側(cè)鏈中的任一個經(jīng)O-脫甲基后產(chǎn)生了主要代謝產(chǎn)物OSI-420 和OSI-413，在非臨床體外測定與體內(nèi)腫瘤模型中，顯示這兩個代謝產(chǎn)物的效價與厄洛替尼相當(dāng)， 其在血漿中的水平[10 %的厄洛替尼，但藥代動力學(xué)特征與厄洛替尼相似。

　　口服100mg 劑量后，可以回收到91%的藥物，其中在糞便中為83%(原形藥占給予劑量1%)，尿液中為8%(原形藥占給予劑量0.3%)。

　　591 例服用單劑厄洛替尼的人群藥代動力學(xué)分析表明中位半衰期為36.2 小時。因此達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度需要7-8 天。清除率與年齡之間無明顯相關(guān)性。吸煙者厄洛替尼的清除率增高24%。

　　在 291 例NSCLC 患者中進(jìn)行了一項補(bǔ)充的群體藥代動力學(xué)研究，厄洛替尼單藥用于維持治療。分析結(jié)果表明，在此患者人群中影響厄洛替尼清除率的協(xié)變量與先前的單藥藥代動力學(xué)分析結(jié)果相似，未發(fā)現(xiàn)新的協(xié)變量效應(yīng)。

　　另外一項204例接受厄洛替尼+吉西他濱聯(lián)合用藥的胰腺癌患者的藥代動力學(xué)分析結(jié)果表明，胰腺癌試驗中影響厄洛替尼清除率的因素與先前單藥的藥代動力學(xué)分析類似。沒有觀察到新的影響因素。與吉西他濱聯(lián)合用藥對厄洛替尼的血漿清除率無影響。

　　特殊人群

　　群體藥代動力學(xué)分析顯示，預(yù)測的表觀清除率與患者年齡、體重、性別和種族之間不存在臨床意義的關(guān)系。與厄洛替尼藥代動力學(xué)相關(guān)的患者因素有血清總膽紅素、AAG和當(dāng)前吸煙狀況，血清總膽紅素濃度和AAG濃度的增加與厄洛替尼清除率的下降有關(guān)，這些差異的臨床顯著性尚不清楚。

　　尚未對兒童和老年患者進(jìn)行專門研究。

　　肝功能異?；颊?/p>

　　厄洛替尼主要在肝臟清除。中度肝功能損傷患者(Child-Pugh 分級7-9)與肝功能正?；颊叩亩蚵逄婺岜┞读款愃疲ㄔl(fā)性肝癌和肝轉(zhuǎn)移患者。在中度肝功能不全(Child-Pugh分級 7-9)的實體瘤患者中，厄洛替尼AUC 0-t 和Cmax 的幾何平均數(shù)分別為27000 ng.h/mL和805 ng/mL，與之相比，在重度肝功能不全的患者(包括原發(fā)性肝癌或肝轉(zhuǎn)移患者)中，這兩個值分別為29300 ng.h/mL 和1090ng/mL。雖然在中度肝功能損害患者中Cmax 較低，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，但不認(rèn)為該差異具有臨床顯著意義。目前尚無有關(guān)重度肝功能損傷對厄洛替尼藥代動力學(xué)的影響的數(shù)據(jù)。在群體藥代動力學(xué)分析中發(fā)現(xiàn)，總膽紅素血清濃度的增加與厄洛替尼清除率的速率變慢有關(guān)。

　　腎功能異?；颊?/p>

　　單劑給藥后尿中分泌少于9%。在腎功能異常的患者中未進(jìn)行臨床試驗。

　　吸煙患者

　　吸煙患者不吸煙和正在吸煙的健康志愿者的藥代動力學(xué)研究顯示吸煙會導(dǎo)致厄洛替尼清除增加、暴露減少。一項在不吸煙和當(dāng)前吸煙健康志愿者中進(jìn)行的每日口服厄洛替尼150mg 藥代動力學(xué)研究證實了這一點。非吸煙者Cmax 幾何平均數(shù)為1056 ng/mL，吸煙者為689 ng/mL，吸煙者與非吸煙者的平均比值為65.2 %(95 % CI: 44.3-95.9, p=0.031)。非吸煙者AUC0-inf 幾何平均數(shù)為18726 ng.h/mL，吸煙者為6718 ng•h/mL，吸煙者與非吸煙者的平均比值為35.9%(95 % CI: 23.7-54.3, p [0.0001)。非吸煙者C24h 幾何平均數(shù)為288 ng/mL，吸煙者為34.8ng/mL，吸煙者與非吸煙者的平均比值為12.1 %(95 % CI: 4.82-30.2, p=0.0001)(吸煙組和從不吸煙/既往吸煙組各16 位受試者)。正在吸煙者暴露量的減少可能是由于對肺CYP1A1 和肝臟CYP1A2 的誘導(dǎo)作用。

　　關(guān)鍵III 期NSCLC 臨床試驗(BR.21)中，正在吸煙者的厄洛替尼穩(wěn)態(tài)血漿谷濃度為0.65 μg/mL(n=16)，約為既往吸煙者或從不吸煙者的1/2(1.28 μg/mL，n=108)，厄洛替尼表觀血漿清除率增加24%。

　　正在吸煙的NSCLC 患者的I 期劑量爬坡研究中，穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)分析顯示厄洛替尼從150mg 增加到最大耐受劑量300mg 過程中，厄洛替尼暴露量隨劑量成比例增加。300mg 劑量水平下，正在吸煙患者的穩(wěn)態(tài)血漿谷濃度為1.22 μg/mL(n=17)(見【用法用量】和【藥物相互作用】)。

　　相互作用

　　厄洛替尼主要通過CYP3A4 代謝，因此推測CYP3A4 的抑制劑會使其暴露增加。與CYP3A4 的強(qiáng)抑制劑酮康唑聯(lián)合使用時厄洛替尼的AUC 提高了2/3(見【藥物相互作用】、【用法用量】中的劑量調(diào)整部分)。

　　治療前使用或者同時使用CYP3A4 誘導(dǎo)劑利福平可以使厄洛替尼的清除提高3 倍，同時使厄洛替尼的 AUC 下降2/3(見【藥物相互作用】和【用法用量】中的劑量調(diào)整部分)

　　在一項Ib 期臨床試驗中，吉西他濱和厄洛替尼的藥代動力學(xué)沒有發(fā)生顯著的相互影響。

　　群體藥代動力學(xué)分析顯示，阿片類藥物可使厄洛替尼暴露量約增加11 %。