注射用鹽酸吉西他濱說明書
注射用鹽酸吉西他濱說明書
澤菲(鹽酸吉西他濱)治療非小細胞肺癌、胰腺癌。下面是學習啦小編整理的注射用鹽酸吉西他濱說明書，歡迎閱讀。
注射用鹽酸吉西他濱商品介紹
通用名：注射用鹽酸吉西他濱
生產(chǎn)廠家: 江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司
批準文號：國藥準字H20030104
藥品規(guī)格：0.2g/支
藥品價格：￥342元
注射用鹽酸吉西他濱說明書
【藥品名稱】
【商品名】澤菲
【通用名】注射用鹽酸吉西他濱
【英文名】Gemcitabine Hydrochloride for Injection
【漢語拼音】ZhuSheYongYanSuanJiXiTaBin
【主要成份】鹽酸吉西他濱，
【化學名】 (+)2'-脫氧-2'2'-二氟胞嘧啶鹽酸鹽
【分子式】C9H11F2N3O4·HCl
【分子量】299.70
【性狀】澤菲為白色疏松塊狀物。
【適應(yīng)癥】適用于治療中、晚期非小細胞肺癌。
【用法用量】
成人推薦吉西他濱劑量為1000mg/m2靜脈滴注30分鐘，每周一次，連續(xù)三周，隨后休息一周，每四周重復一次。依據(jù)病人的毒性反應(yīng)相應(yīng)減少劑量。
配制方法每瓶(含吉西他濱200mg)至少注入0.9%氯化鈉注射液5ml(含吉西他濱濃度≤40mg/ml)，振搖使溶解，給藥時所需藥量可用0.9%氯化鈉注射液進一步稀釋，配制好的吉西他濱溶液應(yīng)貯存在室溫并在24小時內(nèi)使用，吉西他濱溶液不得冷藏，以防結(jié)晶析出。
高齡患者65歲以上的高齡患者也能很好耐受。盡管年齡對吉西他濱的清除率和半衰期有影響，但并沒有證據(jù)表明高齡患者需要調(diào)整劑量。
兒童未研究過兒童使用吉西他濱。
【藥理作用】
鹽酸吉西他濱為核苷同系物，屬細胞周期特異性抗腫瘤藥。主要殺傷處于S期(DNA合成)的細胞，同時也阻斷細胞增殖由G1向S期過渡的進程。澤菲在細胞內(nèi)由核苷激酶代謝成有活性的二磷酸核苷(dFdCDp)和三磷酸核苷(dFdCTp)。其細胞毒活性就來源于這兩種核苷抑制DNA合成的聯(lián)合作用。二磷酸吉西他濱可抑制核糖核苷酸還原酶，而該酶催化DNA合成過程中生成三磷酸脫氧核苷的化學反應(yīng)。從而導致脫氧核苷酸(包括dCTp)的濃度降低，三磷酸吉西他濱可與dCTp競爭性結(jié)合到DNA上，而細胞中dCTp濃度的降低(由其二磷酸鹽的作用而產(chǎn)生)可促進三磷酸吉西他濱與DNA的結(jié)合，結(jié)果一個核苷酸摻入到合成過程中的DNA鏈上，從而阻止DNA的進一步合成。另外，DNA聚合酶ε并不能夠清除吉西他濱核苷酸和修復合成過程中的該DNA鏈。
【藥代動力學】
七個研究小組對353例病人(其中121例女性，232例男性，年齡為29至79歲，其中近45%的病人為非小細胞肺癌，35%為胰腺癌)進行了該藥的藥物動力學研究。按使用劑量500～2592mg/m2，輸注0.4～1.2小時后得到以下動力學參數(shù)。
血漿峰濃度(輸注結(jié)束5分鐘內(nèi))3.2～45.5μg/ml。
中央室分布容積女性12.4L/m2,男性17.5L/m2(個體差異為91.9%)。
周邊室分布容積47.4L/m2，性別對其影響不大。
蛋白結(jié)合率可忽略。
總清除率29.2L/hr/m2到92.2L/hr/m2，與性別及年齡相關(guān)(個體差異為52.2%)。
女性的清除率較男性約低25%。盡管清除快，隨著年齡的增加，男性及女性病人的清除率均降低。使用推薦劑量1000mg/m2,30分鐘輸注，清除率值較低的男、女病人不必減少吉西他濱的劑量。
尿藥排泄以不到10%原型藥物的形式排泄。
腎清除率2～7L/hr/m2。
半衰期介于42至94分鐘，與年齡和性別有關(guān)。吉西他濱的清除實際在輸注開始后的5～11小時內(nèi)完成，每周用藥一次無蓄積。
代謝吉西他濱被胞苷脫氨酶在肝臟、腎、血液和其他組織中快速代謝。吉西他濱在細胞內(nèi)代謝產(chǎn)生吉西他濱單體及其二、三磷酸鹽(dFdCMp、dFdCDp和dFdCTp)，其dFdCDp、dFdCTp被認為是有活性的，這些細胞內(nèi)代謝物在血漿、尿中未曾檢測出。
主要代謝物2'-deoxy-2',2'-difluoroudine(dFdU)無活性，在血漿和尿中均可檢測出。
【不良反應(yīng)】
血液系統(tǒng)
由于吉西他濱具有骨髓抑制作用，因此應(yīng)用吉西他濱后可出現(xiàn)貧血、白細胞降低和血小板減少。骨髓抑制常常為輕到中度，多為中性粒細胞減少。
血小板減少也比較常見。
消化系統(tǒng)
約2/3的病人發(fā)生肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶的異常，但多為輕度，非進行性損害，無需停藥。
肝功能受損的病人使用吉西他濱應(yīng)特別警慎(參見劑量和使用方法)。
據(jù)報道，約1/3的病人出現(xiàn)惡心和嘔吐反應(yīng)，20%的病人需藥物治療，極少是劑量限制性毒性，并且很容易用抗嘔吐藥物控制。
腎臟
近一半的病人用藥后可出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，但極少伴有臨床癥狀和血清肌酐與尿素氮的變化，然而，報告有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰。因此，對于已有腎功能損害的病人，使用吉西他濱應(yīng)特別謹慎(參見劑量和使用方法)。
過敏
約25%的病人可有皮疹，10%的病人可出現(xiàn)瘙癢，通常皮疹輕度，非劑量限制性毒性，局部治療有效，極少報道有脫皮，水泡和潰瘍。
滴注吉西他濱過程中，不到1%的病人可發(fā)生支氣管痙攣，痙攣一般為輕度，且持續(xù)短暫，但可能需要胃腸道外的給藥治療，已知對本藥高度敏感的病人應(yīng)嚴禁使用(參見禁忌)。
有報告約10%的病人在用藥后數(shù)小時內(nèi)發(fā)生呼吸困難，這種呼吸困難常常持續(xù)短暫、癥狀輕，幾乎很少需要調(diào)整劑量，大多無需特殊治療，其發(fā)病機制不清，與吉西他濱的關(guān)系也不清楚。
其他
大約20%的病人有類似于流感的表現(xiàn)，大多癥狀較輕，短暫，且為非劑量限制性，僅1.5%的病人表現(xiàn)較重，發(fā)熱、頭痛、背痛、寒戰(zhàn)、肌痛、乏力和厭食是常見的癥狀，咳嗽、鼻炎、不適、出汗和失眠也有發(fā)生。有些僅表現(xiàn)為發(fā)熱和乏力。此類癥狀的發(fā)病機制尚不清楚，有報告證實水楊酸類藥物可減輕癥狀。水腫/周圍性水腫的發(fā)生率約為30%，部分病人可出現(xiàn)面部水腫。肺水腫的發(fā)生率約1%。水腫/周圍性水腫常常由輕到中度、幾乎不影響用藥劑量，部分病人伴有局部疼痛、停止用藥(吉西他濱)后常自行逆轉(zhuǎn)。引起這種毒性的機制尚不清楚，沒任何證據(jù)表明與心臟、肝、腎功能受損有關(guān)。
以下的不良反應(yīng)亦常見報道，13%的病人脫發(fā)(常為輕度)，10%病人嗜睡，8%病人腹瀉，7%的病人有口腔毒性(主要為潰瘍及紅斑)，6%病人有便秘。曾有低血壓的病例報告，有的研究報告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常，但無明確的表明是吉西他濱引起的心臟毒性。
【注意事項】
警告
已證明滴注藥物時間延長和增加用藥頻率可增大藥物的毒性。
吉西他濱可抑制骨髓，表現(xiàn)為白細胞和血小板減少及貧血。然而，由于骨髓抑制時間短，通常并不影響以后的用藥劑量(參見用藥劑量和方法及不良反應(yīng))。
高敏反應(yīng)曾報告極個別病人發(fā)生過敏反應(yīng)。
注意
一般情況，接受吉西他濱治療的病人需密切觀察，包括實驗室的監(jiān)測，在出現(xiàn)藥物毒性反應(yīng)時，應(yīng)能夠及時處理。
使用吉西他濱的病人應(yīng)定期檢查肝、腎功能，包括氨基轉(zhuǎn)移酶和血清肌酐。
對駕駛和操作機器能力的影響——據(jù)報道，吉西他濱可引起輕至中度的困倦。病人在此期間必須禁止駕駛和操縱機器，直到經(jīng)鑒定已不再倦怠。
【禁忌】
對澤菲成份過敏的患者禁用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
B3類
該藥物對孕婦的安全性不詳。動物實驗表明，該藥具有生殖毒性，如生殖缺陷或?qū)ε咛ゼ疤喊l(fā)育、妊娠和分娩前后的其它毒性作用。吉西他濱對胎兒和嬰兒有潛在的危險，故孕婦及哺乳期的婦女應(yīng)避免使用。
【貯藏】密閉，在干燥處保存。
【有效期】2年
【規(guī)格】0.2g/支
【批準文號】國藥準字H20030104
【生產(chǎn)單位】江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司
澤菲的功效與作用澤菲(鹽酸吉西他濱)治療非小細胞肺癌、胰腺癌
注射用鹽酸吉西他濱使用常見問題
注射用鹽酸吉西他濱為嘧啶類抗代謝物，是一個治療腫瘤的藥物。注射用鹽酸吉西他濱已在臨床上使用多時，有顯著的治療效果，且對人體的副作用少，深受廣大患者的青睞。那么，注射用鹽酸吉西他濱會影響生育能力嗎?
注射用鹽酸吉西他濱對生育能力有一定的影響。在對生育能力進行的研究中發(fā)現(xiàn)，注射用鹽酸吉西他濱可引起雄性小鼠精子生成過少。因此，要告知接受注射用鹽酸吉西他濱治療的男性，在治療期間和治療后6個月不要生育，而且由于注射用鹽酸吉西他濱可能引起不育，因此應(yīng)告知男性治療前保存精子。
注射用鹽酸吉西他濱對各種培養(yǎng)的人及鼠腫瘤細胞有明顯的細胞毒活性。注射用鹽酸吉西他濱作用具有細胞周期特異性，即注射用鹽酸吉西他濱主要作用于DNA合成祁(S-期)的細胞，在一定的條件下，可以阻止G1期/S期交接點的細胞進展。在體外，注射用鹽酸吉西他濱的細胞毒作用取決于濃度和時間。在腫瘤動物模型的研究中發(fā)現(xiàn)注射用鹽酸吉西他濱的抗腫瘤活性與給藥的方式有關(guān)。每天給藥的方法會導致動物死亡率很高，而抗腫瘤活性很低。當用每3-4天給藥一次的方法，注射用鹽酸吉西他濱在非致死劑量時對小鼠的多種腫瘤均有很好的抗腫瘤活性。
從以上的分析可看出，注射用鹽酸吉西他濱對生育能力是有一定的影響的。注射用鹽酸吉西他濱在臨床上的應(yīng)用廣泛，有顯著的療效，且對人體的副作用少，值得患者信賴。
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