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吃奧氮平的副作用

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  吃奧氮平的副作用

  常見不良反應(yīng)(>10%):嗜睡和體重增加。體重增加與用藥前體重指數(shù)(BMI)較低和起始劑量較高(≥15毫克)有關(guān)。

  少見不良反應(yīng)(1-10%):頭暈、食欲增強(qiáng)、外周水腫、直立性低血壓、急性或遲發(fā)性錐體外系運(yùn)動障礙包括帕金森病樣癥狀、靜坐不能、肌張力障礙,一過性抗膽堿能作用包括口干和便秘,另外還有肝臟丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶無癥狀的一過性升高,尤其是在用藥初期。血漿催乳素濃度偶見一過性輕度升高,但與安慰劑無差異,且罕見相關(guān)臨床表現(xiàn)(如男性乳房增大、泌乳及乳房增大),絕大多數(shù)病人無需停藥即可恢復(fù)正常。合并其它抗精神病藥時,偶見無癥狀性的血液學(xué)改變?nèi)缡燃?xì)胞增我。

  罕見不良反應(yīng)(<1%):光敏反應(yīng)、肌酐磷酸激酶升高。

  奧氮平的禁忌癥

 ?、俳糜谝阎獙υ撍幹苿┲腥魏我环N成份(尤其是乳糖)過敏的病人。

 ?、诮糜谡切颓嘌邸?/p>

 ?、凵饔糜诘脱獕簝A向的心血管和腦血管病人,肝功能損害、前列腺肥大,麻痹性腸梗阻癲癇病人亦應(yīng)慎用。

  ④可引起嗜睡,病人在操縱危險性機(jī)器包括機(jī)動車時應(yīng)慎用。

  ⑤任何原因所致的白細(xì)胞和/或中性粒細(xì)胞降低,藥物所致骨髓抑制/毒性反應(yīng)史,伴發(fā)疾病、放療或化療所致的骨髓抑制,嗜酸粒細(xì)胞過多性疾病或骨髓及外骨髓增殖性疾病。但許多有氯氮平所致粒細(xì)胞減少癥或粒細(xì)胞缺乏癥病史病人使用奧氮平后未見復(fù)發(fā)。

  ⑥抗精神病藥惡性綜合征(NMS):臨床上未見有奧氮平所致的NMS報道。病人如出現(xiàn)NMS的臨床表現(xiàn),或僅有高熱而無NMS的臨床表現(xiàn),均應(yīng)停用奧氮平。

 ?、哌t發(fā)性運(yùn)動障礙(TD):奧氮平雖然較少發(fā)生TD,但長期用藥可增加TD風(fēng)險,如果病人出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動障礙的體征或癥狀,應(yīng)減藥或停藥。

 ?、嗬夏耆擞脢W氮平常見直立性低血壓,故65歲以上用藥者應(yīng)常規(guī)定時測血壓。

  ⑨對于既往或現(xiàn)時有肝功能損害或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高的病人,用藥期間應(yīng)予積極隨訪或酌情減藥。

  交叉過敏反應(yīng):未見有交叉過敏反應(yīng)報道。

  對妊娠和哺乳的影響:妊娠婦女使用奧氮平的情況尚未充分研究。

  由于奧氮平使用經(jīng)驗(yàn)有限,對胎兒有潛在風(fēng)險,妊娠期用藥應(yīng)權(quán)衡利弊。

  哺乳:婦女在服用奧氮平期間應(yīng)避免哺乳嬰兒。

  對兒童的影響:奧氮平尚未在18歲以下者中使用。

  對老年人的影響:起始劑量應(yīng)降低至5毫克。

  本品禁用于已知對奧氮平過敏的患者。本品慎用于有下列情況的患者:

  1 有癲癇史或有癲癇相關(guān)疾病者;

  2 任何原因所致的白細(xì)胞和/或中性粒細(xì)胞降低者;

  3 有藥物所致骨髓抑制/毒性反應(yīng)史者;

  4 伴發(fā)疾病、放療或化療所致的骨髓抑制;

  5 嗜酸性粒細(xì)胞過多性疾病或骨髓及外骨髓增生性疾病;

  6 前列腺增生、麻痹性腸梗阻和窄角性青光眼患者。

  吃奧氮平的藥動學(xué)

  奧氮平口服吸收良好,5至8小時達(dá)到血漿峰值濃度。吸收不受進(jìn)食影響。奧氮平血漿濃度呈線性分布。奧氮平通過結(jié)合和氧化反應(yīng)在肝臟代謝,主要循環(huán)代謝產(chǎn)物是10-N-葡萄苷酸,它不會穿越血腦屏障。細(xì)胞色素P450酶CYP 1A2和CYPD 2D6參與N-去甲基和2-羥甲基代謝產(chǎn)物的形成,這兩種代謝產(chǎn)物的體內(nèi)藥理學(xué)活性均顯著小于奧氮平。

  主要的藥理學(xué)活性來自于奧氮平均半衰期為33小時(5%至95%為21至54小時),血漿平均廓清的平均半衰期為33小時(5%至95%為21至54小時),血漿平均廓清率為26升/時(5%至95%為12至17升/小時)。

  奧氮平的藥動學(xué)參數(shù)隨吸煙狀況、性別和年齡而變化,但這些因素單獨(dú)發(fā)生影響的幅度與個體間的整體變異相比并不顯著。正常老年人(65歲及以上)平均廓清半衰期延長(51.8小時)廓清率降低(17.5升小時)。女性平均廓清半衰期延長(36.7小時)廓清率降低(18.9升/小時)。腎功能害者(肌酐廓清率<10毫升/分)平均廓清半衰期及廓清率與正常個體無差異。伴輕度肝功能損害的吸煙者平均廓清半衰期延長(39.9小時),廓清率降低(18.0升/小時)。非吸煙者平均廓清半衰期延長(38.6小時),廓清率降低(18.6升/小時)。約75%奧平主要以謝產(chǎn)物的形式從尿中排出。在7至1000微克/毫升濃度范圍內(nèi),奧氮平的血漿蛋白結(jié)合為93%。奧氮平主要與白蛋白和α1-酸性糖蛋白結(jié)合。

  奧氮平的藥動學(xué)參數(shù)在白種人、日本人和華人中無種族差異。細(xì)胞色素P450酶CYP 2D6狀態(tài)不影響奧氮平的代謝。


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