現(xiàn)在日常生活中患上抑郁癥的人越來(lái)越多，而博樂(lè)欣就是用來(lái)治療抑郁的藥物，但是博樂(lè)欣的副作用也不小，那么博樂(lè)欣的副作用是什么呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的博樂(lè)欣的副作用是什么的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!

　　博樂(lè)欣的副作用

　　按CIOMS不良反應(yīng)發(fā)生率的分類，對(duì)不良反應(yīng)列表如下：

　　常見(jiàn)：≥1%

　　少見(jiàn)：≥0.1%和<1%

　　罕見(jiàn)：≥0.01%和<0.1%

　　非常罕見(jiàn)：<0.01%

　　身體各系統(tǒng):不良反應(yīng)

　　全身癥狀

　　常見(jiàn)：虛弱/疲倦;

　　少見(jiàn)：光過(guò)敏反應(yīng);

　　非常罕見(jiàn)：過(guò)敏;

　　心血管系統(tǒng)

　　常見(jiàn)：高血壓，血管擴(kuò)張(多為潮紅);

　　少見(jiàn)：低血壓，體位性低血壓，暈厥，心動(dòng)過(guò)速;

　　非常罕見(jiàn)：QT間期延長(zhǎng)，心室纖維性顫動(dòng)，室性心動(dòng)過(guò)速(包括torsade depointes綜合征);

　　消化系統(tǒng)

　　常見(jiàn)：食欲下降，便秘，惡心，嘔吐;

　　少見(jiàn)：夜間磨牙，腹瀉;

　　非常罕見(jiàn)：胰腺炎;

　　血液和淋巴系統(tǒng)

　　少見(jiàn)：瘀斑，粘膜出血;

　　罕見(jiàn)：出血時(shí)間延長(zhǎng)，血小板減少癥;

　　非常罕見(jiàn)：血惡液質(zhì)(包括粒細(xì)胞缺乏，再生障礙性貧血，中性白細(xì)胞減少癥和全血細(xì)胞減少);

　　代謝和營(yíng)養(yǎng)

　　常見(jiàn)：血清膽固醇增高，體重減輕;

　　少見(jiàn)：肝功能檢測(cè)異常，低鈉血癥，體重增加;

　　罕見(jiàn)：肝炎，異?？估蚣に胤置?

　　非常罕見(jiàn)：催乳素增加;

　　肌肉骨骼

　　非常罕見(jiàn)：橫紋肌溶解;

　　神經(jīng)系統(tǒng)

　　常見(jiàn)：夢(mèng)境異常，性欲下降，眩暈，口干，肌肉痙攣，失眠，緊張不安，感覺(jué)異常，鎮(zhèn)靜，震顫;

　　少見(jiàn)：情感淡漠，幻覺(jué)，肌陣攣，激越，協(xié)調(diào)和平衡障礙;

　　罕見(jiàn)：靜坐不能，驚厥，躁狂發(fā)作，神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征，5-羥色胺綜合征;

　　非常罕見(jiàn)：妄想;錐體外系反應(yīng)(包括肌張力障礙，運(yùn)動(dòng)障礙)，遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙;

　　呼吸系統(tǒng)

　　常見(jiàn)：呵欠;

　　非常罕見(jiàn)：肺嗜酸紅細(xì)胞增多;

　　皮膚

　　常見(jiàn)：出汗(包括夜汗);

　　少見(jiàn)：皮疹，脫發(fā);

　　非常罕見(jiàn)：多形性紅斑，Stevens Johnson綜合征，瘙癢，蕁麻疹;

　　未知發(fā)生率：中毒性表皮壞死松解癥

　　特殊感覺(jué)

　　常見(jiàn)：眼調(diào)節(jié)異常，瞳孔擴(kuò)大，視覺(jué)失調(diào);

　　少見(jiàn)：味覺(jué)改變，耳鳴;

　　非常罕見(jiàn)：閉角型青光眼;

　　泌尿生殖系統(tǒng)

　　常見(jiàn)：射精異常/異常高潮(男性)，性感喪失，勃起功能障礙，排尿功能受損(多為排尿困難);

　　少見(jiàn)：異常高潮(女性)，月經(jīng)過(guò)多，尿潴留;

　　文拉法辛被突然停用、劑量降低或逐漸減少時(shí)，有報(bào)道以下的癥狀：輕躁狂、焦慮、激越、緊張不安、精神混亂、失眠或其它睡眠干擾、疲勞、嗜睡、感覺(jué)異常、頭昏、驚厥、眩暈、頭痛、耳鳴、協(xié)調(diào)和平衡障礙、震顫、發(fā)汗、口干、厭食、腹瀉、惡心或嘔吐。在上市前的研究中，絕大多數(shù)的停藥反應(yīng)是輕度的并且無(wú)需治療即可恢復(fù)。

　　兒童患者

　　總體而言，文拉法辛在兒童/青少年(6-17歲)中的不良反應(yīng)與成人相似。例如：可出現(xiàn)食欲下降、體重減輕、血壓升高和膽固醇升高。

　　在對(duì)兒童(尤其是抑郁癥患者)進(jìn)行的臨床研究中，有關(guān)敵意和自殺相關(guān)的不良事件(如自殺觀念和自傷)的報(bào)告增多。

　　特別地，還可見(jiàn)以下不良事件：消化不良、腹痛、激越、淤斑、鼻出血和肌痛。

　　博樂(lè)欣的藥理毒理

　　藥理作用

　　非臨床研究顯示，文拉法辛及其活性代謝物O-去甲基文拉法辛是5-HT、NE再攝取的強(qiáng)抑制劑，是多巴胺的弱抑制劑。體外試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)文拉法辛及O-去甲基文拉法辛對(duì)M膽堿受體、H1組胺受體、α1-腎上腺素能受體有明顯的親和力。文拉法辛及O-去甲基文拉法辛無(wú)MAO抑制活性。

　　毒理研究

　　遺傳毒性

　　文拉法辛及O-去甲基文拉法辛Ames試驗(yàn)、CHO/HGPRT哺乳動(dòng)物細(xì)胞正向基因突變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。文拉法辛BALB/c-3T3小鼠細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)、CHO細(xì)胞姐妹染色體交換試驗(yàn)、大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。O-去甲基文拉法辛CHO染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陰性，大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性。

　　生殖毒性

　　按mg/m[sup]2[/sup]推算(以下同)，雄性大鼠經(jīng)口給藥劑量達(dá)最大推薦人用劑量的2倍時(shí)，未見(jiàn)對(duì)生育力的影響。大鼠和家兔妊娠和哺乳期間經(jīng)口給藥，劑量分別為最大推薦人日用劑量的2.5倍和4倍時(shí)，未見(jiàn)畸形，但可見(jiàn)大鼠幼仔體重減輕、死產(chǎn)率增加、哺乳前5天死亡幼仔數(shù)增加。動(dòng)物死亡原因不明，對(duì)幼仔死亡的無(wú)影響劑量為最大推薦人日用劑量的0.25倍。

　　致癌性

　　小鼠經(jīng)口給予文拉法辛劑量高達(dá)120 mg/kg/天(最大人推薦劑量的1.7倍)連續(xù)18個(gè)月，大鼠經(jīng)口給予文拉法辛劑量高達(dá)120 mg/kg/天(雄性大鼠和雌性大鼠的文拉法辛血藥濃度分別為最大推薦人用劑量時(shí)人血藥濃度的1倍和6倍,但O-去甲基文拉法辛水平低于人體)連續(xù)24個(gè)月，未見(jiàn)腫瘤發(fā)生率增加。

　　博樂(lè)欣的藥代動(dòng)力學(xué)

　　通過(guò)多次口服用藥，文拉法辛和ODV在3天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。在75～450 mg/天的劑量范圍內(nèi)文拉法辛和ODV屬線性藥動(dòng)學(xué)模型，平均穩(wěn)態(tài)血漿清除率分別為1.3±0.6和0.4±0.2 L/h/kg，表觀清除半衰期分別為5±2和11±2 h，表觀(穩(wěn)態(tài))分布容積分別為7.5±3.7和5.7±1.8 L/kg。文拉法辛和ODV在治療血藥濃度下與血漿蛋白的結(jié)合率較小，分別為27%和30%。

　　吸收

　　文拉法辛容易吸收，主要在肝臟內(nèi)代謝，O-去甲基文拉法辛(ODV)是其主要的活性代謝產(chǎn)物。單次口服文拉法辛后，至少有92%被吸收。文拉法辛的絕對(duì)生物利用度約為45%。

　　服用鹽酸文拉法辛緩釋制劑(怡諾思膠囊)(150 mg，q24 h)通常具有較低的峰濃度(文拉法辛和ODV分別為150 ng/mL和260 ng/mL)，較遲的達(dá)峰時(shí)間(文拉法辛和ODV分別為5.5 h和9 h)。當(dāng)每天服用的文拉法辛劑量相同時(shí)，服用鹽酸文拉法辛緩釋制劑的患者的血藥濃度的波動(dòng)明顯較低。因此鹽酸文拉法辛緩釋制劑與普通制劑相比吸收較慢，但是吸收的藥物總量相同。

　　使用75 mg的鹽酸文拉法辛緩釋制劑時(shí)發(fā)現(xiàn)食物對(duì)文拉法辛和其活性代謝產(chǎn)物ODV的生物利用度沒(méi)有影響，服藥時(shí)間(上午或下午)的不同也不影響文拉法辛和ODV的藥物代謝。

　　代謝和排泄

　　文拉法辛吸收后在肝臟進(jìn)行首過(guò)代謝，主要代謝產(chǎn)物為ODV，同時(shí)包括N-去甲基文拉法辛、N.O-去二甲基文拉法辛以及其它少量代謝產(chǎn)物。體外研究顯示ODV是通過(guò)CYP2D6酶的代謝產(chǎn)生的，臨床研究也證實(shí)CYP2D6活性低(慢代謝)的患者與具有正常CYP2D6活性者相比具有較高的文拉法辛和較低的ODV藥物濃度。因?yàn)樵贑YP2D6活性不同的2組患者中，其文拉法辛和ODV的總量接近，而且ODV與文拉法辛具有相似的藥理作用和作用強(qiáng)度，故這種代謝能力的不同并無(wú)重要的臨床意義。

　　在服用文拉法辛48小時(shí)后約有87%的藥物經(jīng)尿排出體外，其中包括5%的原型藥、29%非結(jié)合的ODV、26%結(jié)合的ODV和27%無(wú)活性的代謝產(chǎn)物。因而，文拉法辛及其代謝產(chǎn)物主要通過(guò)腎臟排泄。

　　特殊人群的應(yīng)用

　　年齡和性別：2項(xiàng)由404例患者參加的藥動(dòng)學(xué)研究顯示，在每日服藥2次和3次的患者中其文拉法辛和ODV的血藥濃度均不受年齡和性別的影響。因此一般不必根據(jù)患者的年齡和性別調(diào)整藥物的劑量(見(jiàn)[用法用量])。

　　快代謝/慢代謝者：CYP2D6活性較低的患者與快代謝的患者相比具有較高文拉法辛的血藥濃度，因?yàn)槲睦ㄐ梁蚈DV的總AUC接近，因此也沒(méi)有必要在這2組患者中采用不同的劑量。

　　肝臟疾病：在9例伴有肝硬化的患者口服文拉法辛后，文拉法辛和ODV的藥物代謝明顯受到影響，肝硬化患者與健康者相比的文拉法辛的消除半衰期延長(zhǎng)約30%，藥物清除率下降50%，ODV的消除半衰期延長(zhǎng)約60%，藥物清除率下降30%。同時(shí)也注意到藥物的清除率有更大的變化，3例較為嚴(yán)重的肝硬化患者的文拉法辛清除率下降更明顯(約90%)。

　　在另一項(xiàng)研究中，在正常受試者中(n=21)口服和靜脈注射文拉法辛，按Child-Pugh分級(jí)，Child-PughA級(jí)(n=8)，Child-PughB級(jí)(n=11)(輕度和中度損害)。文拉法辛口服生物利用度增加2-3倍，與正常受試者相比，口服消除半衰期延長(zhǎng)約2倍，而口服清除率也降低了超過(guò)一半。在肝功能不全的受試者中，ODV的口服消除半衰期延長(zhǎng)了大約40%，而口服清除率和正常受試者相似。注意到受試個(gè)體之間的差異很大。

　　對(duì)于伴有肝功能不全的患者必須調(diào)整用藥的劑量(見(jiàn)[用法用量])。

　　腎臟疾病：與正常人相比，腎功能不全(GFR為10-70 mL/min)的患者，其文拉法辛的消除半衰期延長(zhǎng)約50%,清除率下降約24%。對(duì)于透析的患者，文拉法辛的消除半衰期延長(zhǎng)約180%，清除率約下降57%。同樣地，在腎功能不全(GFR為10～70 mL/min)的患者中,ODV的消除半衰期延長(zhǎng)約40%，但清除率沒(méi)有變化。接受透析治療的患者，與正常人相比，ODV的清除半衰期延長(zhǎng)約142%，清除率下降約56%。同時(shí)需注意這些人群中有較大的個(gè)體差異，在此類患者中應(yīng)用文拉法辛?xí)r必須調(diào)整藥物劑量(見(jiàn)[用法用量])。

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