鹽酸氟桂利嗪膠囊說明書_鹽酸氟桂利嗪膠囊注意事項
鹽酸氟桂利嗪膠囊，適應癥為典型(有先兆)或非典型(無先兆)偏頭痛的預防性治療。由前庭功能紊亂引起的眩暈的對癥治療。下面是學習啦小編給大家整理的鹽酸氟桂利嗪膠囊說明書，供大家閱讀!
鹽酸氟桂利嗪膠囊說明書
成份
活性成份：鹽酸氟桂利嗪
化學名稱：(E)-1-[雙(4-氟苯基)甲基]-4-(2-丙烯基-3-苯基)-哌嗪二鹽酸鹽
化學結構式：
分子式：C26H26F2N2·2HCI
分子量：477.42
性狀
本品內(nèi)容物為白色至微黃色粉末。
適應癥
典型(有先兆)或非典型(無先兆)偏頭痛的預防性治療。
由前庭功能紊亂引起的眩暈的對癥治療。
規(guī)格
5mg/粒(以氟桂利嗪計)。
用法用量
1.偏頭痛的預防性治療
- 起始劑量：對于65歲以下患者開始治療時可給予每晚2粒，65歲以上患者每晚1粒。如在治療中出現(xiàn)抑郁、錐體外系反應和其它嚴重的不良反應，應及時停藥。如在治療2個月后未見明顯改善，則可視為病人對本品無反應，可停止用藥。
- 維持治療：如果療效滿意，患者需維持治療時，應減至每7天連續(xù)給藥5天(劑量同上)、停藥2天。即使預防性維持治療的療效顯著，且耐受性良好，在治療6個月后也應停藥觀察，只有在復發(fā)時才應重新服藥。
2.眩暈
每日劑量應與上相同，但應在控制癥狀后及時停藥，初次療程通常少于2個月。如果治療慢性眩暈癥1個月或突發(fā)性眩暈癥2個月后癥狀未見任何改善則應視為患者對本品無反應，應停藥。
禁忌
本品禁用于有抑郁癥病史、帕金森氏病或其它錐體外系疾病癥狀的患者。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠
動物試驗表明本品對生殖、胚胎發(fā)育、妊娠過程和圍產(chǎn)期無任何危害。尚無人體妊娠期間使用本品的安全性資料。
哺乳
雖無本品隨人乳分泌的資料，但用哺乳期狗做的試驗表明鹽酸氟桂利嗪可隨乳汁分泌，其乳汁濃度較血中更高，故服用本品的婦女最好不哺乳。
兒童用藥
尚缺乏兒童用藥方面的資料。
老年用藥
老年患者慎用。
藥物相互作用
當本品與酒精、催眼藥或鎮(zhèn)靜藥合用時可出現(xiàn)過度鎮(zhèn)靜作用。
本品并不禁忌于使用β-受體阻斷劑的病人。
本品的藥代動力學不受托吡酯影響。在本品和托吡酯(50mg/12小時)合用治療期內(nèi)，每隔12小時同服，觀察到偏頭痛患者體內(nèi)氟桂利嗪的全身暴露量增加了16%;與單用本品的患者相比全身暴露量增加了14%。托吡酯的穩(wěn)態(tài)藥代動力學也未受影響。
長期服用本品不會影響苯妥英，卡馬西平，丙戊酸鹽或苯巴比妥等藥物的分布。使用此類抗癲癇藥物治療的癲癇患者體內(nèi)本品的血藥濃度較給予相似劑量的健康受試者低。本品與卡馬西平、丙戊酸鹽或苯妥英合用時，卡馬西平、丙戊酸鹽或苯妥英的血漿蛋白結合率不受影響。
藥物過量
基于本品的藥理學特性，在過量服用時可能會出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用和虛弱，有報道個例超劑量服用的人(一次服用達600mg)出現(xiàn)嗜睡、激越和心動過速等癥狀。過量服用后1個小時內(nèi)，可以進行洗胃治療。適當?shù)那闆r下，也可以采用活性炭治療。尚無已知特定的解救藥。
藥理毒理
藥理作用
鹽酸氟桂利嗪為選擇性鈣拮抗劑，可阻滯過量的鈣離子跨膜進入細胞內(nèi)，防止細胞內(nèi)鈣負荷過量，也可防止缺血缺氧時大量鈣進入神經(jīng)元，改善腦微循環(huán)及神經(jīng)元代謝，抑制腦血管痙攣、血小板凝聚及血液粘滯度增高等，此外還有細胞膜穩(wěn)定作用。本品脂溶性高，易透過血腦屏障。
本品對心臟收縮和傳導無影響。
毒理研究
本品的非臨床中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用(如;鎮(zhèn)靜、唾液分泌和共濟失調)僅當暴露量遠遠超過人體的最大暴露量時才觀察到，與臨床使用的相關性很小。
對本品的安全性進行了一系列綜合的非臨床研究，包括：單次口服給藥的毒性(小鼠、成年及幼年大鼠、豚鼠)、腹膜內(nèi)(小鼠和大鼠)、皮下(小鼠和大鼠)、靜脈(小鼠和大鼠)以及動脈內(nèi)(大鼠)給藥;重復口服給藥的毒性(犬12個月和大鼠18個月多劑量的口服毒性)、靜脈毒性(犬3個月和大鼠1個月);口服給藥的生殖試驗測試大鼠的生育和總體繁殖能力;大鼠、兔和出生前、后大鼠的致畸性和胚胎毒性。對本品的致突變性進行了一系列廣泛的研究，包括：鼠傷寒沙門氏菌的體外位點和/或基因突變試驗、果蠅的伴性隱性致死試驗、人體內(nèi)淋巴細胞的染色體畸變試驗、小鼠的體內(nèi)微核和顯性致死試驗。利用口服給藥后小鼠和大鼠模型的壽命評估本品致癌性。
單次口服給藥的毒性試驗(小鼠的LD50約為960-1896mg/kg;大鼠的LD50約為343-1935mg/kg)結果與人體的最大治療劑量(對50kg的患者約為0.2mg/kg)相比，本品有很大的安全范圍。大鼠和犬重復口服給藥的毒性試驗結果顯示一些臨床作用可能與過度的藥理作用相關，但都是在遠遠超過藥物治療劑量時觀察到的(按mg/kg計算約為人體最大治療劑量的400倍)，且與臨床使用的相關性很小。在生殖試驗中，本品對生育無影響且無致畸性。在非常高的劑量下(按mg/kg計算約為人體最大治療劑量的150-400倍)，胎兒毒性小于母體毒性。本品沒有致突變性，也不是主要的致癌物。僅在小鼠體內(nèi)達到毒性劑量水平時(按mg/kg計算約為人體最大治療劑量的50-100倍)，才能觀察到由泌乳素介導的輕度乳腺增生和腫瘤生成。
在麻醉豚鼠的體內(nèi)模型中，靜脈注射給予總劑量為9.87mg/kg(按mg/kg計算約為人體最大治療劑量的50倍)的氟桂利嗪，結果顯示對QTc間期和心電圖均無影響。
藥代動力學
本品吸收良好，口服后2-4小時血藥濃度達到峰值，連續(xù)服用5-6周達到穩(wěn)態(tài)。
吸收
氟桂利嗪經(jīng)由胃腸道吸收良好(>80%)，口服給藥后2-4小時內(nèi)達到血藥濃度峰值。在胃酸降低的情況下(胃pH值升高)，其生物利用度會適當下降。
分布
氟桂利嗪與血漿蛋白結合率>99%。本品在健康人體和癲癇患者中均有很大的分布容積，前者接近78L/kg，后者接近207L/kg，說明在品在血管外分布廣泛。本品能迅速穿透血腦屏障，在腦中的濃度比在血漿中約高10倍。
代謝
氟桂利嗪在肝中代謝為至少15種代謝物。其主要代謝途徑為CYP2D6酶。
消除
氟桂利嗪主要以原形藥及其代謝物的形式經(jīng)膽汁隨糞便排出。在給藥后的24—48小時內(nèi)，約有3—5%的劑量以原形藥和代謝物的形式從糞便中排出，少于1%的劑量以原形藥由尿排出。其終末消除半衰期是高度可變的，在大多數(shù)個體中單次給藥后的變化范圍為5—15小時。一些受試者在一個延長期內(nèi)(至第30天)可測到本品的血藥濃度(>0.5mg/mL)，這可能是由于本品在其他組織中的重新分布。
多劑量給藥
在每日一次的多劑量給藥下，氟桂利嗪的血藥濃度約8周后達到穩(wěn)態(tài)，且比同劑量單次給藥的濃度高3倍。在5—30mg的范圍內(nèi)，本品的血藥濃度與給藥劑量成正比。
貯藏
遮光，密封保存。
包裝
鋁塑板包裝，20粒/板/盒。
有效期
36個月
執(zhí)行標準
《中國藥典》2010年版二部
鹽酸氟桂利嗪膠囊注意事項
極個別病人在治療過程中乏力現(xiàn)象可能會逐漸加劇，此時應停止治療。
請在推薦劑量下使用。醫(yī)生應定期(特別是在維持治療期間)觀察患者，這樣可保證在出現(xiàn)錐體外系或抑郁癥狀時能及時停藥。如果在維持治療時療效下降，亦應停止治療。
由于可能引起困倦(尤其在服藥初期)，駕駛車輛或操縱機器者應注意。
本品可能會引發(fā)錐體外系癥狀、抑郁癥和帕金森氏病，尤其是有此類病癥發(fā)病傾向的患者如老年患者，所以此類患者應慎用。
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