鹽酸厄洛替尼片說明書(2)
鹽酸厄洛替尼片說明書
如可能，應(yīng)選擇其他不具強CYP3A4誘導(dǎo)性的藥物治療。對于需要采用厄洛替尼+強CYP3A4誘導(dǎo)劑(如利福平)治療的患者，應(yīng)在密切監(jiān)控藥物安全性情況下考慮將劑量增至300mg，如能良好耐受2周以上，可考慮將劑量進一步增至450mg，同時密切監(jiān)控藥物安全性。此條件下未對更高的劑量進行研究。厄洛替尼預(yù)治療或合用對原型CYP3A4底物咪達唑侖和紅霉素的清除率沒有影響。因此，與其他CYP3A4底物清除之間顯著的相互作用也不可能發(fā)生。咪達唑侖口服利用度似乎降低了24%，但這并非CYP3A4活性的影響所致。厄洛替尼的溶解度與pH值相關(guān)。pH值升高時，厄洛替尼的溶解性降低。厄洛替尼與質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑合用，厄洛替尼暴露[AUC]和大濃度[Cmax]分別降低了46%和61%。Tmax或半衰期無變化。因此，影響上消化道pH值的藥物可能會改變厄洛替尼的溶解度，從而改變其生物利用度。在與這些藥物同用時增加厄洛替尼的劑量不太可能補償暴露量的減少。吸煙可能會降低厄洛替尼的血漿濃度，建議吸煙者戒煙(見[藥代動力學])。
【藥物過量】健康受試者中單次口服劑量1000mg和癌癥患者每周單次口服1600mg能夠耐受。健康受試者每天兩次200mg劑量僅數(shù)天的耐受性很差。根據(jù)這些試驗的資料，超過每天150mg的推薦劑量時可能發(fā)生不能接受的嚴重不良事件(如腹瀉、皮疹和肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高，見[用法用量])。懷疑過量時應(yīng)停止厄洛替尼和給予對癥治療。
【藥理毒理】作用機制厄洛替尼的臨床抗腫瘤作用機理尚未完全明確。厄洛替尼能抑制與表皮生長因子受體(EGFR)相關(guān)的細胞內(nèi)酪氨酸激酶的磷酸化。對其它酪氨酸激酶受體是否有特異性抑制作用尚未完全明確。EGFR表達于正常細胞和腫瘤細胞的表面。在臨床前研究中沒有觀察到潛在致癌性的證據(jù)。在基因毒性研究中，厄洛替尼既無遺傳毒性，也無致畸變作用。已經(jīng)開始在大鼠和小鼠中開展長期致癌性研究，6個月的慢性毒性研究中尚未觀察到癌前增生性病變。在一系列體外實驗(細菌突變、人淋巴細胞染色體畸變和哺乳細胞突變)和體內(nèi)小鼠骨髓微核實驗中分析了厄洛替尼的遺傳毒性，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)有遺傳毒性。厄洛替尼不影響雌性和雄性大鼠的生育能力。當家兔厄洛替尼血漿藥物濃度達到大約人的血漿濃度(每日150mg的AUC)3倍時可以出現(xiàn)母體毒性導(dǎo)致胚胎/胎兒死亡和流產(chǎn)。器官形成期間給藥血漿藥物濃度達到大約人的血漿濃度(根據(jù)AUC)時在家兔和大鼠中不會增加胚胎/胎兒死亡和流產(chǎn)。但是雌性大鼠在交配前到妊娠第一周接受30mg/㎡/d到60mg/㎡/d的厄洛替尼(根據(jù)mg/㎡計算相當于臨床劑量的0.3～0.7倍)可以引起早期吸收而導(dǎo)致成活胎兒數(shù)量下降。家兔和大鼠中未觀察到致畸作用。
【藥代動力學】尚缺乏在中國人中進行藥代動力學研究的數(shù)據(jù)。以下資料來自國外臨床研究。厄洛替尼口服后大約60%吸收，與食物同服生物利用度明顯提高到幾乎100%。半衰期大約為36小時，主要通過CYP3A4代謝清除，另有小部分通過CYP1A2代謝。吸收和分布厄洛替尼口服150mg劑量時厄洛替尼的生物利用度大約為60%，用藥后4小時達到血漿峰濃度。食物可顯著提高生物利用度，達到幾乎100%。吸收后大約93%厄洛替尼與白蛋白和α1酸性糖蛋白(AAG)結(jié)合。厄洛替尼的表觀分布容積為232升。代謝和清除體外細胞色素酶P450分析表明厄洛替尼主要通過CYP3A4代謝，少量通過CYP1A2和肝外同工酶CYP1A1代謝。口服100mg劑量后，可以回收到91%的藥物，其中在糞便中為83%(1%劑量為原形)，尿液中為8%(0.3%劑量為原形)。591例服用單劑厄洛替尼的人群藥代動力學分析表明中位半衰期為36.2小時。因此達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度需要7～8天。清除率與年齡之間無明顯相關(guān)性。吸煙者厄洛替尼的清除率增高24%。特殊人群肝功能異常患者厄洛替尼主要在肝臟清除。目前無肝功能異?；蚋闻K轉(zhuǎn)移對厄洛替尼藥代動力學影響的資料。(參見[注意事項]-肝功能異?；颊撸琜不良反應(yīng)]和[用法用量]-劑量調(diào)整)。腎功能異?；颊邌蝿┙o藥后尿中分泌少于9%。在腎功能異常的患者中未進行臨床試驗。相互作用厄洛替尼主要通過CYP3A4代謝，因此推測CYP3A4的抑制劑會使其暴露增加。與CYP3A4的強抑制劑酮康唑聯(lián)合使用時厄洛替尼的AUC提高了2/3(見[藥物相互作用]、[用法用量]中的劑量調(diào)整部分)。治療前使用或者同時使用CYP3A4誘導(dǎo)劑利福平可以使厄洛替尼的清除提高3倍，同時使厄洛替尼的AUC下降2/3(見[藥物相互作用]和[用法用量]中的劑量調(diào)整部分)。在一項Ib期臨床試驗中，吉西他濱和厄洛替尼的藥代動力學沒有發(fā)生顯著的相互影響。
【貯藏】25℃保存。
【包裝】PVC泡罩,7片/盒。
【有效期】36月
【批準文號】國藥準字J20120060
【生產(chǎn)企業(yè)】RocheS.p.A.(意大利)(上海羅氏制藥有限公司分裝)
鹽酸厄洛替尼片(特羅凱)的功效與作用鹽酸厄洛替尼片(特羅凱)用于兩個或兩個以上化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌的三線治療。
鹽酸厄洛替尼片服用常見問題
副作用在醫(yī)學術(shù)語中被稱為副反應(yīng)，系指應(yīng)用治療量的藥物后所出現(xiàn)的治療目的以外的藥理作用。副作用常為一過性的，隨治療作用的消失而消失，但是有時候也可引起后遺癥。特羅凱作為一種用于治療肺癌的藥物，患者對于它的治療效果非常關(guān)心，但同時它的副作用也是患者所關(guān)注的一個問題，副作用會對身體造成一定的害處，那么，特羅凱有什么副作用呢?
特羅凱常見的不良反應(yīng)為輕到中度，在服用特羅凱時，常見的副作用是皮疹和腹瀉，3/4度皮疹和腹瀉的發(fā)生率分別為9%和6%，皮疹的中位出現(xiàn)時間是8天，腹瀉中位出現(xiàn)時間為12天。特羅凱發(fā)生率大于10%的副作用有：皮疹、腹瀉、食欲減低、疲勞、呼吸困難、咳嗽、惡心、感染、嘔吐、口腔炎、瘙癢、皮膚干燥、結(jié)膜炎、角膜結(jié)膜炎、腹痛。但是只有少數(shù)患者因不能耐受特羅凱的不良反應(yīng)而終止治療。特羅凱對肝功能的損害常為暫時性的或伴有肝轉(zhuǎn)移。較少報道有胃腸道出血，常發(fā)生于同時應(yīng)用華法林的患者，所以，同時服用華法林或其他抗凝劑的患者應(yīng)監(jiān)測凝血酶原時間。用藥的安全性和藥代動力學在年輕人和老年患者中無明顯差異，因此，應(yīng)用于老年患者時不建議調(diào)整劑量?？傊?，在臨床研究數(shù)據(jù)顯示，特羅凱的總耐受性是良好。
此外，為了減少特羅凱不良反應(yīng)的發(fā)生概率，所以患者在服用特羅凱時必須在有此類藥物使用經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用，并僅在國家腫瘤藥物臨床試驗基地或三級甲等醫(yī)院使用。特羅凱單藥用于非小細胞肺癌的推薦劑量為150mg/日，至少在進食前1小時或進食后2小時服用。因持續(xù)用藥直到疾病進展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)。無證據(jù)表明進展后繼續(xù)治療能使患者受益。
以上是特羅凱有什么副作用的相關(guān)內(nèi)容介紹，特羅凱是一種口服片劑，每日僅需服用一次，安全無明顯的毒性，耐受性好，對多種實體腫瘤有著良好的療效，尤其對晚期非小細胞肺癌療效確。毋庸置疑的是藥物的治療意義遠遠大于其產(chǎn)生的副作用，特別是患者一定要在醫(yī)生指導(dǎo)下，嚴格遵醫(yī)囑用藥，才可以獲得好的療效。如果您在選擇藥物治療相關(guān)疾病的同時，也要注意飲食護理和恢復(fù)運動，好定期到醫(yī)院做復(fù)查，如用藥過程中有不適，要及時到醫(yī)院就診，在治療過程中要積極配合醫(yī)生，根據(jù)醫(yī)生建議及時調(diào)整治療方案。
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