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培美曲賽的不良反應

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  培美曲賽的不良反應

  1.血液學毒性預防及治療

  預防:每周期前1d,周期第8天和第15天進行常規(guī)和血生化檢查?;颊咝柚行粤<毎?ge;1.5*109/L,血小板≥100*109/L、肌酐清除率≥45ml/min,才能接受治療

  治療:給予粒細胞集落刺激因子(G-GSF)治療。

  如果出現(xiàn)3天以上4度白細胞減少或3天以上4度中性粒細胞減少,可以使用甲酰四氫葉酸,如果出現(xiàn)4度血小板減少或3度血小板減少相關的出血或3/4度粘膜炎,應立即使用甲酰四氫葉酸。

  甲酰四氫葉酸的推薦使用劑量和方法是:靜脈給藥,第1次劑量100mg/m2,以后50mg/m2,每6小時1次,連用8天。

  另外,避免去人多的場所、限制探視、紫外線消毒病房2次/天。若并發(fā)感染,則加用抗生素治療。若感染得以控制,則進入下一周預防。

  2.胃腸道反應預防及治療

  一般可以在治療前后給予止吐藥進行預防、治療(如昂丹司瓊8mg靜脈推注);化療后給予胃復安緩解癥狀。還需注意進食清淡,少食多餐。

  3.口腔潰瘍預防及治療

  (1)口腔黏膜噴涂金因肽以刺激黏膜細胞生長,促進創(chuàng)面修復;(2)潰瘍處用0.5%碘伏進行口腔護理;(3)進餐前用2%利多卡因稀釋液漱口,待疼痛癥狀減輕后再進食;餐前后給予0.03%甲酰四氫葉酸鈣漱口;(4)不能進食者,用靜脈營養(yǎng),糾正負氮平衡,減少蛋白質消耗。

  培美曲賽的注意事項

  本品是一種抗腫瘤藥物,與其它有潛在毒性的抗腫瘤藥一樣,處置與配置本品時需特別小心,建議使用手套。如果本品注射液接觸到皮膚,立即用肥皂和水徹底清洗。如果本品注射液接觸到粘膜,用水徹底清洗。處置抗癌藥沒有統(tǒng)一的推薦標準。

  本品不是糜爛劑,無特效解毒劑。到目前為止,有幾例本品注射液外滲的報告,但研究者均認為并不嚴重。本品外滲處理可按照對非糜爛劑處理的常規(guī)方法進行。

  培美曲賽的藥理毒理

  藥理作用

  人群藥效學分析采用的指標是絕對中性粒細胞計數;此時人群接受的為單藥培美曲塞,未接受葉酸和維生素B12的補充治療。通過觀察粒細胞最低值來判斷血液學毒性發(fā)生的嚴重程度,結果發(fā)現(xiàn)其與本品全身給藥劑量且呈負相關關系。研究中也發(fā)現(xiàn)如果患者基線檢查時胱硫醚或高半胱氨酸濃度高,那么其絕對粒細胞計數下降的會更為嚴重。葉酸和維生素B12;可以降低胱硫醚或高半胱氨酸這兩種底物的濃度。經過培美曲塞多周期治療,未見對中性粒細胞的累積毒性。

  培美曲塞全身給藥后(AUC38.3-316.8μg·hr/mL),中性粒細胞下降至最低點的時間約為8-9.6天,經過最低點后,中性粒細胞計數恢復至基線水平的時間為4.2-7.5天。

  毒理研究

  遺傳毒性:小鼠骨髓體內微核測定顯示培美曲塞是斷裂劑,但體外的多個實驗研究(Ames測定,CHO細胞測定).均未顯示致突變作用。 生殖毒性:培美曲塞按照0.1mg/kg/日或更大劑量(相當于人類推薦用量的1/1666)給予雄性小鼠,可導致生育能力下降、,精液過少和睪丸萎縮。

  致癌作用:未進行培美曲塞致癌作用的研究。

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